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阿达格拉西布:如何突破 KRAS “不可成药” 的分子密码?

2025-07-09 10:16:48

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大家知道吗?KRAS 突变曾被称为癌症治疗的 “世纪难题”,而阿达格拉西布能攻克它,全靠一套 “分子级锁匠” 的操作 ——

 

首先,KRAS G12C 突变蛋白像个失控的开关,不断发送 “癌细胞分裂” 的信号。传统药物难起效,是因为 KRAS 蛋白表面光滑,没有 “钥匙孔” 可以结合。但阿达格拉西布发现了一个 “隐秘凹槽”:当 KRAS 蛋白短暂处于失活状态时,药物能像 “分子胶水” 一样嵌入凹槽,把蛋白永久锁死在失活状态,彻底切断癌细胞的生长指令。

 

这套机制有多精妙?临床试验显示,它能持续 200 天以上锁定突变蛋白,比早期 KRAS 抑制剂更持久。更关键的是,它采用 “变构抑制” 策略 —— 不直接攻击 KRAS,而是通过改变蛋白形状让其失效,这就避免了传统靶向药常见的快速耐药问题。

 

打个比方:如果 KRAS 是疯狂旋转的风扇,其他药物想卡住扇叶,而阿达格拉西布直接拔掉了电源插头。这种创新机制,让它在脑转移患者中也能发挥作用,颅内缓解率 33%,为肺癌脑转移治疗打开了新窗口。

 

从 “不可成药” 到 “精准抑制”,阿达格拉西布的突破不仅是药物研发的胜利,更是无数患者的生命希望。关注药物背后的科学原理,才能更懂它的治疗价值。


阿达格拉西布

阿达格拉西布 英文名称:Adagrasib 品牌:MiratiTherapeutics(中国) 结构:片剂 规格:200mg*180片
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