阿达格拉西布与其他药物联合的机制：1+1 如何大于 2？

现在临床上常把阿达格拉西布和其他药物联合使用，效果比单独用药更好，这背后的机制是什么呢？今天就来拆解这种 “1+1>2” 的协同原理。

第一种常见的联合是 “阿达格拉西布 + 免疫治疗药”。阿达格拉西布抑制 KRAS 蛋白后，不仅能阻止癌细胞生长，还会让癌细胞的 “免疫原性” 增强 —— 简单说就是癌细胞会暴露更多 “异常信号”，让免疫细胞（比如 T 细胞）更容易发现它。而免疫治疗药的作用，是激活免疫细胞的 “杀伤能力”。两者结合，相当于一方面让癌细胞 “显形”，另一方面让免疫细胞 “战斗力升级”，能更高效地清除癌细胞，还能减少癌细胞躲避免疫攻击的可能。

第二种联合是 “阿达格拉西布 + 抗血管生成药”。癌细胞的生长需要大量营养，而抗血管生成药能阻断肿瘤周围 “新生血管” 的形成，切断癌细胞的 “营养供应线”。阿达格拉西布则从 “信号层面” 阻止癌细胞生长，两者分别从 “营养” 和 “信号” 两个维度攻击癌细胞，相当于 “断粮”+“断指令”，能更彻底地抑制肿瘤生长，还能延缓耐药的出现。

第三种联合是 “阿达格拉西布 + 其他靶向药”（比如 MEK 抑制剂）。这种联合能同时阻断 “KRAS-RAF-MEK-ERK” 信号链的不同环节 —— 阿达格拉西布堵上游，MEK 抑制剂堵下游，就算有少数癌细胞想通过 “绕开上游” 激活下游信号，也会被 MEK 抑制剂拦住，从而实现更全面的信号阻断，进一步提高疗效。