吉列替尼 “区分” 癌细胞的秘密
解答吉列替尼为何只杀癌细胞、少伤正常细胞,核心是靶点亲和力差异。
亲和力像磁铁吸铁钉,吉列替尼对 “突变 FLT3 蛋白” 的亲和力,远高于 “正常 FLT3 蛋白”。研究显示,它对 FLT3-ITD 突变蛋白的抑制活性(IC50 值),比正常 FLT3 低 100 多倍,IC50 越低,抑制所需药物浓度越低。
用药时,血液中药物浓度达 “抑制突变 FLT3” 水平即可起效,远未到 “抑制正常 FLT3” 的程度。正常 FLT3 在造血干细胞中负责造血,因亲和力低,正常造血受影响小。
且正常 FLT3 按需激活,突变 FLT3 持续激活,吉列替尼优先结合后者,实现 “精准打击,减少误伤”,副作用比化疗轻,患者耐受性更好。
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