曲美替尼用黑色素化疗效果,曲美替尼用黑色素化疗效果好不好
简述： 达拉菲尼联合曲美替尼在黑色素瘤中的疗效和安全性研究#达拉菲尼##曲美替尼##BRAF v600E##BRAF V600K##黑色素瘤# 9月2日《新英格兰医学...
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达拉菲尼联合曲美替尼在黑色素瘤中的疗效和安全性研究
#达拉菲尼##曲美替尼##BRAF v600E##BRAF V600K##黑色素瘤#
9月2日《新英格兰医学杂志》发文， 表明经过一年的双靶术后辅助治疗，不仅能延缓复发且增加长期无复发患者比例，随访5年后中位无复发生存 (RFS) 仍未达到，一半的患者无复发，且不会带来长期毒副作用。 COMBI-AD研究证明了达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗III期可切除的BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的疗效和安全性。
研究背景：
对于国内外高危可切除的黑色素瘤患者来说，达拉非尼联合曲美替尼均是标准术后辅助治疗方法。为了验证1年的双靶辅助治疗为黑色素瘤患者带来的长期无复发生存，COMBI-AD研究对5年随访数据进行分析。
研究方法:
COMBI-AD研究入组870名已手术切除的Ⅲ期BRAF V600E或V600K突变黑色素瘤的患者，随机分为双靶治疗和对照组，治疗组（438例）接受1年口服达拉非尼（150mg，每日2次）联合曲美替尼（2mg，每日1次），对照组（432例）接受两个匹配的安慰剂。主要终点是无复发生存（RFS），具体研究设计见图1。达拉非尼联合曲美替尼中位随访时间60个月，最后一名患者在2015年12月接受了最后一剂双靶或安慰剂。
图1. COMBI-AD研究设计
研究结果:
ITT人群中评估RFS结果见图2，达拉非尼联合曲美替尼组5年RFS率为52%（95%CI, 48%-58%) ，安慰剂组5年RFS率为36%（95%CI, 32%-41%）,结合3年和4年的RFS率来看，预示获益已经进入平台期。从中位RFS方面，双靶治疗组尚未达到NR (95% CI, 47.9 to NR)，而安慰剂组为16.6个月（95% CI, 12.7 to 22.1），双靶治疗组相对于安慰剂可将复发或死亡风险降低49% (hazard ratio为0.51，95% CI, 0.42-0.61)。而且在所有亚组中双靶治疗组均显示RFS获益（见图3）。
图2. ITT人群中评估RFS结果
图3. 不同亚组复发或死亡风险比森林图
研究结论：
在III期临床研究COMBI-AD的5年分析中， 对于III期已切除BRAF V600E或V600K突变的黑色素瘤患者，1年的达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗带来长期无复发生存、持久的无远处转移且无明显的长期毒副作用。
斯璐教授点评：
点评嘉宾
斯璐主任医师，博士生导师
北京大学肿瘤医院主任医师
《CSCO黑色素瘤诊治指南》执笔人
《CSCO免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南》执笔人
CSCO黑色素瘤专家委员会副主任委员
CSCO神经系统肿瘤专委会副主任委员
北京医学奖励基金会脑转移瘤专委会副主任委员
CSCO罕见肿瘤专委会常委
CSCO青年专家委员会常委
CSCO患者教育专家委员会常委
CSCO免疫治疗专委会委员《肿瘤学杂志》青年编委副主编《Clinical Cancer Research》审稿专家
主要从事黑色素瘤和泌尿肿瘤的临床和转化医学研究。发表论文40余篇，以第一或通讯作者发表SCI论文20余篇，总影响因子近200分，单篇最高他引次数372次，在国际黑色素瘤会议上以大会报告及壁报的形式发表会议论文10余篇。参编著作3部。主持国家级和省部级基金6项。获得省部级科技进步奖4项。国家癌症中心研究论文特等奖1项。
专家点评
一、NEJM发布双靶辅助治疗5年分析，长期获益显著且安全性较好
IIB期及以上高危黑色素瘤具有较高术后复发风险，且BRAF突变患者相对于BRAF野生型患者可能复发风险更高且预后更差。规范的辅助治疗有望改善这一现状，治疗中长期获益和安全性都非常关键。
1. COMBI-AD研究5年疗效分析，长期获益较为显著
从迄今靶向辅助治疗随访最长的COMBI-AD五年分析中，经一年达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗，中位随访60个月后，中位RFS仍未达到，从3年、4年、5年的RFS率看获益已进入平台期。既往研究可见III期黑色素瘤大多数复发发生在术后前3年。COMBI-AD研究表明双靶治疗不仅能延缓复发，且能增加长期无复发患者百分比，结果令人非常振奋。
COMBI-AD研究OS事件数尚未达到预设值未公布，我们看到研究中使用以Weibull mixture cure rate模型。模型从评估无复发生存率来分析长期生存，不受出组后治疗影响。早在2018年公布的模型分析结果中预测双靶可能治愈率为54%。我们将会一直关注未来报道的双靶辅助治疗总生存结果。
2. COMBI-AD研究5年安全性分析，较易管理控制
本次新英格兰杂志公布结果中没有最新的安全性分析，原因是后续随访期没有患者继续接受双靶治疗， 绝大多数双靶不良事件均在最初一年的治疗期内发生，且几乎所有双靶不良反应都是短暂的，停药即可解决。 我们仍需更多摸索适合中国患者的双靶治疗不良反应标准管理。
二、研究带来思考及未来展望
1. 真实世界是否能重复出临床研究的结果？
如今国际几项黑色素瘤辅助治疗研究包括COMBI-AD、CheckMate238和KEYNOTE-054中，完成淋巴结清扫都是入组标准，但根据最新MSLT-II和DeCOG研究结果，前哨淋巴结阳性的患者可考虑即刻清扫或区域淋巴结密切监测，对于中国患者Breslow浸润较深且溃疡比例高，故前哨淋巴结阳性后，是否可以摒弃淋巴结清扫尚存较多争议。目前尚无数据分析淋巴结清扫与否的患者中，辅助治疗获益差异，真实世界是否能重复出国际几项辅助治疗研究结果很难评判，所以我们需要更多临床实践探索中国辅助治疗规范化路径。
2. 安慰剂组也出现平台期，是否由于后续治疗影响导致?
我们看到历经五年随访，双靶治疗组和安慰剂对照组都出现平台期，双靶治疗组在出组后接受治疗比例明显远低于安慰剂对照组，但即使如此，治疗组和安慰剂组后续接受免疫治疗（其中包含双免联合anti-PD-1+anti-CTLA-4）比例相仿分别为26%和28%，因此是否是由后续免疫治疗帮助促进平台期生成还不得而知。总而言之，对不同辅助治疗手段合理排兵布阵，可以给中国黑色素瘤患者带来更多获益。
3. 不同亚组的获益情况并不一样
我们细看不同亚组RFS分析结果，双靶治疗所有患者亚组均表现出RFS治疗获益，基于AJCC-7不同亚组中双靶治疗相对于安慰剂组均有更长期的无复发生存，而且复发或死亡风险比降低程度IIIC>IIIB>IIIA，似乎分期越晚获益会更加明显。
三、总结
基于COMBI-AD研究的结果，达拉非尼联合曲美替尼已成为国内第一个具有BRAF V600突变黑色素瘤辅助治疗适应证的疗法，写入2020年CSCO指南皮肤黑色素瘤辅助治疗I级推荐，期待双靶辅助治疗为更多Ⅲ期BRAF突变患者带来更多治愈的希望。
美国是如何治疗黑色素瘤？曲美替尼这种药哪里买
黑色素瘤的治疗方法有很多种，很多人都不知道，那么黑色素瘤的治疗方法到底有哪些?下面就由专家来为大家介绍一下黑色素瘤治疗方法。
一、手术治疗
病的手术效果与肿瘤的组织学类型、病变侵袭深度及有无淋巴结转移等有直接关系，临床所治疗的患者由于多数发现较晚，故一般认为术后5年生存率在20%～30%之间，如治疗时尚属早期，手术中无淋巴结转移者，术后5年生存率达70%～80%。而有局部淋巴结转移者术后5年生存率为10%～20%，10年生存率为0，有血行转移者术后5年生存率仅有5%。
二、化学治疗
1、单一用
黑色素瘤治疗有效物有DTIC、BCNU、CCNU、ACD、DDP、HU、DBD、VDS、VLB和VCR等。亚硝脲类物对黑色素瘤有一定疗效。DTIC是治疗黑色素瘤的较好物。
2、联合化疗
两种或三种的联合化疗较单一疗效好。常以DTIC、亚硝脲物、DDP和长春碱类物等合并使用进行黑色素瘤治疗。
三、放射治疗
适用于已有转移的晚期患者，尤其是对内脏转移灶所引起的压迫症状具有缓解作用，可作为临床综合治疗一的一部分。黑色素瘤治疗的生物治疗法可以抑制黑色素瘤细胞增殖，预防转移复发，减轻放化疗的副作用，增强患者的免疫力，提高生活质量，延长生命。
四、生物治疗
恶性黑色素瘤细胞大多数具有特异性抗原，在患者血清中可查出自身肿瘤抗体存在，少部分恶性黑色素瘤有自发消退现象，故临床上倡导应用免疫疗法，通过增强机体的免疫反应，期望达到控制肿瘤生长、杀灭体内残存的瘤细胞和防止肿瘤复发的目的。
以上内容就是专家为大家所介绍的黑色素瘤治疗方法，希望以上内容能对您有所帮助，如您对黑色素瘤治疗还有其他疑问，请咨询在线专家，专家将为您作出详细解答。
怎样预防黑色素瘤复发或转移？海外有什么新疗法吗？
黑色素瘤术后怎么预防复发?
一、常规的术后辅助治疗是放疗和化疗，术后放、化疗是预防肿瘤复发和转移的常规辅助治疗模式。放疗对于术后局部残留病灶具有良好的肿瘤杀伤效果，在没有局部病灶转移的情况下，使用放疗可提升5%-15%的5年生存率;化疗对于术后复发和转移的患者具有一定的癌细胞杀伤效果，但化疗易产生耐药性，多次的化疗不但不能有效杀伤肿瘤细胞同时对患者身体也会造成伤害。
二、恶性黑色素瘤的手术配合中药治疗，属于中、西医结合的综合治疗方法。西医治标，中医治本。黑色素瘤恶性程度较高，手术是主要的治疗方式，手术后复发和转移的可能性较大，目前采取综合治疗效果比较明显，黑色素瘤中药治疗如在手术，甚至在放化疗同时配合服用中药的治疗是可以减少复发和转移的可能，不过疗程长、见效慢，不彻底。
你们知道黑色素瘤吗？医生建议先用trametinib曲美替尼治疗看看，但是我不知道哪里买这个药？
太知道这个病了，当时确诊这个瘤的时候，根本不知道这是什么病，后来查了才知道。你也不用太过担心，现在好好治疗就行，另外，trametinib曲美替尼是进口药，大陆地区基本没有卖的，所以建议你在香 港济民药业上买，那边的货源很充足，而且价格也是其他平台的一半，我买过很多次了而且每次到货都很快。。满意我的回答的，请您采纳
曲美替尼trametinib(Mekinist)价格、效果如何？哪里有卖？
曲美替尼Mekinist(trametinib)效果肯定是不错的，价格不便宜啊，不同时间段的价格会存在一定波动，你可以联系致泰药业了解最新报价。
MEKINIST曲美替尼多少钱 ? 抗黑色素瘤药2018香港价格多少?
曲美替尼MEKINIST价钱可以联络香港八达药务Octopus Pharma。 曲美替尼可以单一或是与达拉非尼TAFINLAR组合使用 治疗转移黑素瘤 其不能通过手术切除，并且具有某些类型的异常“BRAF"（V600E或V600K突变阳性）基因。
曲美替尼Mekinist(Trametinib)效果怎么样，有用过的吗？
致泰药业供应曲美替尼Mekinist很高兴能够回答您的问题，祝您工作顺利
2014年美国新上市了哪些抗癌新药
一、肺癌
2014年共有两个新药被美国FDA批准上市，其中雷莫芦单抗注射液是扩大临床适应证。
色瑞替尼（Ceritini）Ceritini
用于晚期转移的非小细胞性肺癌。
1.商品名：Zykadia
批准时间：2014年4月29日
公司：美国诺华
临床试验药物效果：50%参与者（共163名）肿瘤缩小，并达到平均保持效果平均7个月。
作用机制：间变性淋巴瘤酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂，通过阻断促进癌性细胞生长的蛋白质而发挥作用。
适应证：克唑替尼治疗后，ALK阳性（占此类肺癌的2%~7%）发生转移的晚期非小细胞肺癌。
不良反应：常见的是胃肠道症状，如腹泻、恶心、呕吐和腹部疼痛。还有如肝功能指标、胰酶和葡萄糖水平升高的实验室指标异常。
2.雷莫芦单抗（Ramucirumab）
cyramza-packaging
商品名：Cyramza
批准时间：2014年12月12日
公司：美国礼来
用于进展型发生转移的非小细胞肺癌。
临床试验药物效果：使用雷莫芦单抗加用多西他赛能够平均延长患者10.5个月生存时间，比单用多西他赛多延长1.4个月。
作用机制：它是一种血管生成抑制剂，通过阻断肿瘤的血液供应而起到抗癌作用。
适应证：与多西他赛-脱乙酰基紫杉醇合用，治疗在使用铂类化疗方案后发生转移的非小细胞肺癌。
不良反应：最常见的是白细胞减少、疲乏无力、口腔炎，可导致严重的出血、血凝和血压升高，影响伤口愈合。
二、胃癌
1.雷莫芦单抗（Ramucirumab）
用于晚期胃癌或者食管胃结合部腺癌。
商品名：Cyramza
批准时间：2014年4月21日
公司：美国礼来
临床试验药物效果：使总生存延长1.4~3.8个月，达到5.2个月（355名试验对象），同时延缓患者肿瘤进展。与紫杉醇联合应用，与单独使用紫杉醇相对比，能有效延长生存率。
作用机制：血管生成抑制剂，通过阻断肿瘤的血液供应而起到抗癌作用。
不良反应：常见的是腹泻和高血压。
适应证：手术无法切除或者用氟嘧啶或顺铂化疗后出现转移的晚期胃癌或者食管胃结合部腺癌。
三、卵巢癌
1.奥拉帕尼（Olaparib）
Lynparza 用于治疗brca基因缺陷相关的晚期卵巢癌患者。
商品名：Lynparza
批准时间：2014年12月19日
公司：阿斯利康
临床试验药物效果：34%的受试者（137名试验者）获得平均7.9个月的客观缓解率（ORR），或者是肿瘤部分缩小或完全消失率。
作用机制：多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断癌症细胞修复受损DNA。
适应证：奥拉帕尼用于治疗brca基因缺陷相关的后期卵巢癌患者，10%~15%的卵巢癌患者与brca基因有关。
不良反应：常见的有恶心、疲劳、呕吐、腹泻、味觉障碍等，严重副作用包括骨髓增生异常综合征、急性骨髓性白血病及肺炎。
四、子宫颈癌
1.贝伐珠单抗
avastin-roche
属于被批准扩大使用新适应证，用于侵犯型和后期转移的子宫颈癌。
商品名：Avastin
批准时间：2014年8月14日
公司：罗氏下属的基因技术公司
临床试验药物效果：加用传统化疗药物（452例患者参与）能够较使用传统化疗药物延长3.9个月患者的生存时间，达到总16.8个月生存时间。
作用机制：通过干扰肿瘤细胞的供血血管发挥作用。
适应证：与传统化疗药物合用，用于顽固型，复发型，晚期的（复发的）子宫颈癌。
不良反应：疲劳、胃口下降、高血炎、高血糖、低血镁症、尿路感染、头痛和体重减轻是常见不良反应。另外，胃肠道穿孔和异常胃肠道和引导瘘管也有出现。
五、黑色素瘤
2014年，美国FDA共批准3种药品上市治疗黑色素瘤，其中被广泛看好的PD-1/PD-L1通路抑制剂有派姆单抗和纳武单抗两个产品接连率先被批准。这类新型免疫抗癌药物应用于血液恶性肿瘤和其他实体肿瘤如肺癌、乳腺癌、膀胱癌、胃癌和头颈部癌症的临床研究在积极开展。尤其在非小细胞肺癌领域，前期临床试验数据所预示的前景让人鼓舞，估计将在2015年被批准。
1.曲美替尼与达拉非尼联合
商品名：Mekinist Tafinlar
批准时间：2014年1月10日
公司：葛兰素威康
治疗手术无法切除和已经转移的晚期黑色素瘤。在2013年的5月，上述两种药已经单独批准用于以上适应证。
临床试验药物效果：76%的患者出现癌症缩小和消失的客观缓解，此效果平均保持10.5个月。而单用达拉非尼只有54%的患者出现客观缓解，并只维持5.6个月。
作用机制：曲美替尼与达拉非尼是通过阻断促进肿瘤细胞生长的同一个分子通道的不同位点而发挥抗癌作用。它们特别联合治疗针对有BRAF V600E和V600K基因突变的黑色素瘤亚型，BRAF蛋白质参与调控正常细胞生长，但在50%左右的皮肤黑色素瘤发生基因变异。
适应证：手术无法切除和已经转移的晚期黑色素瘤。
不良反应：常见有出血、凝血、心衰、继发上皮细胞癌、孕期胎儿畸形和不育等。
2.派姆单抗（Pembrolizumab）
用于晚期的，手术无法切除及对其他治疗无反应的黑色素瘤。
商品名：Keytruda
时间：2014年9月4日
公司：默沙东
临床试验药物效果：24%的晚期黑色素瘤患者使用该药能够使癌症缩小，效果至少达到1.4~8.5个月，并在大多数有治疗反应的患者中持续有效。
作用机制：第一个被批准的通过阻断PD-1通路的抗癌药物。PD-1通路能够抑制机体免疫系统对黑色素瘤细胞的反应，使癌症细胞逃逸免疫系统的杀伤。
适应证：免疫治疗剂伊匹单抗（ipilimumab）后续使用（伊匹单抗适用于有BRAF V600基因变异的黑色素瘤患者）。
不良反应：常见的有疲劳、咳嗽、恶心、皮肤发痒、皮疹、胃口差、便秘、关节痛和腹泻。虽然在试验中不常见，但该药有可能引发严重的免疫介导不良反应。
3.纳武单抗（Nivomumab）
用于手术无法切除和已经转移的对其他治疗无反应的晚期黑色素瘤。
商品名：Opdivo
批准时间：2014年12月22日
公司：百时美-施贵宝
临床试验药物效果：能够使32%的患者出现客观缓解，这部分获得缓解的患者中有1/3的治疗效果持续超过6个月。
作用机制：抑制PD-1蛋白。PD-1通路能够抑制机体免疫系统对黑色素瘤细胞的反应，使癌症细胞逃逸免疫系统的杀伤。
适应证：纳武单抗适用在免疫治疗剂伊匹单抗之后（伊匹单抗适用于BRAF V600基因变异的黑色素瘤患者），及用在伊匹单抗和一个BRAF抑制剂之后。
不良反应：常见的是皮疹、瘙痒、咳嗽、上呼吸道感染、水肿等。最严重的不良反应是重症免疫介导的毒性，涉及肺脏、结肠、肝脏、肾脏和激素分泌腺体等健康器官。