帕纳替尼(ICLUSIG)可作为慢性期CML的一线治疗方法吗？

　　帕纳替尼(Iclusig)治疗难治慢性粒细胞白血病(CML)和携带Thr315Ile突变的CML患者有效。基于此，一项研究也探索了帕纳替尼作为一线疗法治疗慢性期CML的有效性和安全性。2012年5月3日-2013年9月24日，研究者进行了一项单臂，2期试验，试验纳入早期(<6个月)慢性期CML患者，每天口服帕纳替尼一次。

　　2013年7月25日之前纳入的患者初始剂量为45mg/天;由于耐受性问题而降低剂量，之后纳入的患者初始剂量为30mg/天。2013年10月6日由于血管并发症被美国FDA警告之后，研究者开始让所有患者服用阿司匹林81mg/天，并降低帕纳替尼剂量至30mg或15mg/天。主要终点是6个月时达到完全细胞遗传学缓解的患者比例。

　　该研究共纳入51名患者。中位随访20.9个月(14.9-25.2)。43名患者初始剂量为45mg/天;8名患者的初始剂量为30mg/天。43/46(94%)名可评估患者在6个月时达到完全细胞遗传学缓解。最常见的毒性包括皮肤相关反应(n=35;69%)和脂肪酶增加(n=32;63%)。25(49%)名患者发生心血管事件(主要是高血压)。15(29%)名患者发生3-4级骨髓抑制。5(10%)名患者发生脑血管或血管闭塞性疾病。43(85%)名患者需要中断治疗，45(88%)名患者需要降低剂量。

　　研究结果表明，CML患者对帕纳替尼反应良好，大多数患者达到了完全细胞遗传学缓解。接受帕纳替尼治疗的患者需要剂量调整，大量监控并辅导血栓栓塞事件。但是，由于血管栓塞事件和替代疗法的可用性，应当首先考虑其它药物作为一线疗法。