什么是凡德他尼？凡德他尼（Vandetanib） - 剂量、适应症、禁忌症和不良反应

Vandetanib是一种抗癌药物。它用于治疗晚期甲状腺髓样癌。它是一种抗肿瘤激酶抑制剂，可对抗多种细胞受体，如表皮生长因子受体 （EGFR）、血管内皮生长因子受体 （VEGFR） 和 RET-酪氨酸激酶。它用于癌症无法通过手术切除或已经扩散到其他部位的情况。

美国FDA于2011年4月6日批准Vandetanib（美国食品和药物管理局）用于治疗局部晚期、不可切除或转移性甲状腺髓样癌。阿斯利康开发了这种药物，权利于2015年出售给赛诺菲。

Vandetanib是如何工作的？

Vandetanib 是一种酪氨酸激酶抑制剂，通过与酶受体结合来阻止癌细胞增殖。它还可以防止肿瘤中新血管的发展，从而阻止癌细胞的血液供应。

适应症和用法：

凡德他尼适用于治疗进行性或症状性甲状腺髓样癌，用于局部进展和转移的不可切除癌患者。由于治疗相关风险，在使用缓慢进展的无症状癌患者中使用凡德他尼时必须考虑使用。

剂量和给药：

Vandetanib 的推荐剂量为 300 mg，口服，每日一次。

凡德他尼可以持续使用，直到患者不再从治疗中获益或出现不可接受的毒性。

该药可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。

如果错过剂量，如果距离下一次剂量不到 12 小时，则不得服用该剂量。

吞咽固体困难的患者给药：

如果患者吞咽固体有困难，则不得压碎和使用凡德他尼片剂。相反，片剂必须分散在装有两盎司非碳酸水的玻璃杯中。然后必须搅拌约十分钟，直到片剂完全分散并食用。该药确实完全溶于水。不能使用其他液体来制备分散体。为确保获得完整的剂量，玻璃杯必须装满四盎司的非碳酸水并饮用。

分散的药物也可以通过鼻胃管或胃造瘘管给药。必须避免接触压碎的药片。如果皮肤或粘膜接触，必须彻底清洗该区域。

禁忌：

凡德他尼禁用于先天性长QT综合征患者。

警告和注意事项：

QT 间期延长和尖端扭转型室性心动过速：

凡德他尼可以浓度依赖性方式引起QT间期延长。凡德他尼曾报道室性心动过速、尖端扭转型室性心动过速和猝死。

QTcF大于450ms的患者不应开始用药。

不得用于有尖端扭转型室性心动过速、缓慢性心律失常、先天性长 QT 综合征或无代偿性心力衰竭病史的患者。

尚未在近期心肌梗死或室性心律失常患者中研究凡德他尼的安全性。

凡德他尼暴露在肾功能受损的患者中升高。

在严重肾功能不全的患者中，起始剂量必须减少至200mg，并且必须仔细监测QT间期。

必须在治疗开始时、2-4 周、8-12 周以及之后每 3 个月监测一次心电图和钙、钾、镁和 TSH 水平。

在腹泻的情况下，必须更频繁地监测心电图和电解质。

在剂量减少或中断的情况下，必须定期进行 QT 评估。

血清钙、钾和镁水平必须正常，以避免心电图 QT 间期延长的风险。

凡德他尼不应与延长QT间期的药物同时使用。如果没有替代疗法，必须经常进行QT间期的心电图监测。

如果 QTcF 大于 500 ms，则必须中断 Vandetanib，并在达到 450 ms 时恢复，并减少剂量。

皮肤反应和史蒂文斯-约翰逊综合征：

据报道，凡德他尼可引起严重的皮肤反应、Stevens-Johnson 综合征和死亡。轻度至中度皮肤反应表现为痤疮、皮疹、皮肤干燥、皮炎和瘙痒，口服抗组胺药、局部和全身性皮质类固醇以及局部和全身性抗生素可以控制这些症状。严重反应通过全身性皮质类固醇和永久停用凡德他尼进行治疗。如果 CTCAE 为 3 级或有严重的皮肤反应，则必须停用凡德他尼，直到症状改善。根据病情，必须决定改善后、继续减少剂量或永久停药。

由于使用凡德他尼会增加光敏性，建议患者在停药后约四个月内涂抹防晒霜和防护服。

间质性肺病：

据报道，使用凡德他尼可发生间质性肺病 （ILD）。对于有咳嗽、呼吸困难、缺氧或胸腔积液等非特异性呼吸道症状的患者，必须考虑 ILD 的诊断。还必须告知患者及时报告任何新的或恶化的症状。

放射学改变提示 ILD 但没有症状的患者可以继续使用 Vandetanib，但需要医生的密切监测。在中度症状的情况下，必须中断治疗，并可以开始使用皮质类固醇和抗生素。在严重的情况下，必须考虑永久停用范德他尼。

缺血性脑血管事件：

据报道，使用凡德他尼可导致致命的缺血性脑血管事件。因此，在严重的情况下必须停药。逆转脑血管事件后恢复药物使用尚未得到研究。

出血：

据报道，范德他尼在少数患者中出现严重出血。因此，如果患者近期有咯血史、超过半茶匙或严重出血，建议避免使用药物。

心力衰竭：

已有使用范替尼导致不可逆性心力衰竭的病例报道。因此，建议在停药后监测体征和症状。

腹泻：

据报道，凡德他尼患者出现腹泻。因此，对于严重腹泻患者，必须停用凡德他尼，并在病情改善后以减量恢复使用。建议使用止泻药物并监测心电图和电解质。

甲状腺功能减退症：

TSH（促甲状腺激素）水平应在治疗时、2-3 周、8-12 周和治疗后 3 个月获得。如果出现甲状腺功能减退症的症状，必须记录甲状腺激素水平，并相应地开始甲状腺替代治疗。

高血压：

高血压和高血压危象已有使用Vandetanib的报道。因此，对于未控制的高血压患者，可能需要减少或中断剂量。此外，在开始用药之前必须重新考虑。

可逆性后部脑白质病综合征 （RPLS）：

RPLS是一种皮质下血管源性水肿综合征。服用 Vandetanib 的患者因 RPLS 而出现头痛、癫痫发作、精神改变、意识模糊和视力障碍等症状。因此，建议在严重的情况下停药。

药物相互作用：

必须避免同时使用凡德他尼和强效 CYP3A4 诱导剂、抗心律失常药物和延长 QT 间期的药物。

肾功能损害：

在中度至重度肾功能损害患者中，凡德他尼暴露增加。因此，起始剂量必须减少到200mg。没有关于需要透析的终末期肾病患者的证据。

肝功能损害：

不建议将凡德他尼用于中度至重度肝功能损害患者，因为其安全性和有效性尚未得到研究。

怀孕期间使用：

在怀孕期间使用Vandetanib会对胎儿造成伤害。因此，建议避免在吸毒期间怀孕。此外，在治疗期间和停止治疗后四个月必须采取有效的避孕措施。

Vandetanib REMS（风险评估和缓解策略）计划：

由于范德他尼与QT间期延长、尖端扭转型室性心动过速和猝死的风险增加有关，因此该药物只能通过称为Vandetanib REMS计划的受限计划获得。只有获得该计划认证的处方者和药房才能开药。

不良反应：

凡德他尼注意到以下不良反应，其中包括：恶心。呕吐。食欲不振。体重减轻。胃灼热。流鼻涕。虚弱。疲劳。胃痛。失眠。抑郁症。腹泻。皮疹。痤疮样皮炎。高血压或高血压危象。虚。QT 间期延长。光敏反应。鼻咽炎。消化不良。低钙血症。瘙痒。蛋白尿。

需要立即就医的严重不良反应包括：皮肤干燥、脱皮或瘙痒。皮肤或口腔内出现溃疡或水泡。发烧。胸痛。肌肉疼痛。突然呼吸急促。持续咳嗽。呼吸急促。手、脚和脚踝肿胀。体重突然增加。突如其来的混乱。身体一侧麻木。难以看、说、走或平衡。癫痫发作。突然剧烈头痛。不寻常的瘀伤或出血。

凡德他尼药物相互作用

CYP3A4诱导剂：

CYP3A4诱导剂的伴随使用不得与Vandetanib一起使用，因为Vandetanib的血浆浓度可能会有所不同。由于未知原因，圣约翰草也可以减少范德他尼的暴露。

CYP3A4 抑制因子：

在健康受试者中，凡德他尼与强效 CYP3A4 抑制剂伊曲康唑之间没有显着的药物相互作用。

延长QT间期的药物：

必须避免同时使用凡德他尼与延长QT间期的药物。

在特定人群中使用：

怀孕：

凡德他尼在给孕妇服用时会导致胎儿伤害。对大鼠进行的研究表明具有胚胎毒性、胎儿毒性和致畸性。因此，必须警告在Vandetanib治疗期间怀孕的患者对胎儿的潜在危害。建议患者在停药后四个月内避免怀孕。

哺乳期母亲：

建议避免在哺乳母亲中使用Vandetanib，因为大多数药物有在母乳中排泄的风险。研究表明，该药物存在于大鼠的母乳中。但是，根据病因，医生必须根据哺乳母亲使用药物的重要性，决定是否建议患者停止母乳喂养或停止药物。

儿科患者：

Vandetanib在儿科患者中的安全性和有效性还有待研究。

老年患者：

与年轻患者相比，Vandetanib 在 65 岁以上患者中的安全性和有效性没有总体差异。因此，65岁以上患者无需调整起始剂量。然而，关于75岁以上患者的可用数据有限。

肾功能不全患者：

轻度肾功能损害患者的AUC和清除率值与肾功能正常患者相似。然而，在中度至重度肾功能损害患者中，与肾功能正常的患者相比，平均AUC分别增加了39%和41%。因此，建议在中度至重度肾功能不全的患者中将起始剂量减少至200mg。

肝功能不全患者：

不建议将该药物用于中度至重度肝功能损害患者，因为该药物的安全性和有效性尚未确定。此外，还需要有更多关于凡德他尼在肝功能损害患者中安全使用的数据。

过量：

过量用药引起的不良事件必须对症治疗。腹泻病例必须得到适当处理。如果用药过量，必须立即停用Vandetanib，并采取措施防止不良反应。例如，在 24 小时内监测心电图以确定 QTc 间期延长。