三联疗法对难治性 mCRC 患者产生持久反应

　　在微卫星稳定、难治性转移性结直肠癌 (mCRC) 患者中使用派姆单抗 (Keytruda) 三联方案、比美替尼 (Mektovi) 和贝伐单抗 (Avastin) 的中位无进展生存期 (PFS) 为 5.8根据 2022 年 ASCO 胃肠癌研讨会上提出的研究结果。

　　2 期试验 (NCT03475004) 数据还表明，三联方案观察到的毒性与先前研究中所证明的一致。根据研究作者的说法，尽管有许多已获批准的治疗线，但长期生存率很差，并且对这一患者群体的后期治疗线的反应相当短。

　　在他们的研究结果的海报中，作者还指出，在该试验中评估的所有 3 种治疗方法都与结直肠癌不同患者亚组的临床益处相关。

　　“有充分的证据表明，MAPK 通路在 mCRC 的癌变中是不可或缺的，MEK 和 WEGF 靶向药物都可以改变免疫微环境，并在与免疫检查点阻断结合时可能导致附加活性，为研究这一点提供了依据特殊的组合，”他们说。

　　47 名患者(中位年龄，53.6 岁;53% 为男性)参加了试验。入组患者年龄至少 18 岁，ECOG 体能状态为 0-1，并且在至少 2 线治疗后疾病进展。

　　试验中的患者每 3 周静脉注射 7.5 mg 贝伐单抗，每 3 周静脉注射 200 mg pembrolizumab，每天两次口服 45 mg binimetinib，直到疾病进展或患者出现不可接受的毒性。

　　该试验的主要终点是通过研究者审查使用 RECIST v1.1 的反应率。次要终点包括 PFS、客观缓解率 (ORR)、2 个月时的疾病控制率(即首次重新分期的时间)、缓解持续时间 (DOR)、总生存期 (OS)、安全性和耐受性。

　　5 名患者达到部分缓解，24 名患者病情稳定，29 名患者在 2 个月的第一次重新分期时获得临床益处。分析还表明，三联疗法的中位 PFS 为 5.8 个月(95% CI，4.2-8.9)。

　　在 binimetinib 剂量减少方面，14 名患者必须每天两次改用 30 mg，12 名患者每天两次减至 15 mg，1 名患者停止治疗。最常见的 1/2 级不良事件包括但不限于 34 例皮疹、24 例腹泻和 18 例恶心。

　　作者在海报中总结道：“这三种获批药物的毒性已得到充分证实，并且在该试验中观察到的毒性符合预期。”“这种组合……在难治性 mCRC 中具有良好的活性，一些患者实现了深度和持久的反应，大多数患者在首次疾病重新分期时获得了临床益处。”

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多比美替尼详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08