在氟维司群中添加达尔西利 （Dalpiciclib） 可改善 HR+ 晚期乳腺癌的 PFS

　　根据一项中期分析的数据，在激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中，将 dalpiciclib (SHR6390) 添加到氟维司群 (Faslodex) 与单独使用氟维司群相比，显着延长了无进展生存期 (PFS)。发表在Nature Medicine上的第三阶段 DAWNA-1 试验 (NCT03927456)。1

　　试验结果显示，与单独使用氟维司群(HR , 0.42; 95% CI, 0.31-0.58;P< .0001)。

　　“这项 3 期试验表明，在氟维司群中加入 dalpiciclib 可显着延长 PFS，并且具有可控的安全性，”中国科学院国家癌症中心/国家癌症临床研究中心/癌症医院肿瘤内科和临床试验中心部徐冰和医学科学和北京协和医学院及其同事写道。“这些发现支持将 dalpiciclib 加氟维司群作为一种新的治疗选择，用于治疗在既往内分泌治疗中复发或进展的 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者。”

　　尽管内分泌治疗已成为 HR 阳性乳腺癌患者治疗的基石，但大多数患者会出现获得性耐药。因此，对于可以克服或延缓内分泌耐药性发作的新疗法的迫切需求仍然存在。先前的 3 期临床试验已经检查了在该人群的内分泌治疗中添加 CDK4/6 抑制剂，并且已证明 palbociclib (Ibrance)、ribociclib (Kisqali) 或 abemaciclib (Verzenio) 等药物与氟维司群联合使用可改善生存结局耐心。

　　Dalpiciclib 是一种新型的口服选择性 CDK4/6 抑制剂，在晚期乳腺癌患者的 1b 期试验(NCT03481998)中显示出初步活性和协同功效。在这里，研究人员试图检查该组合在 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中的安全性和有效性，这些患者在先前的内分泌治疗中复发或进展。

　　从 2019 年 6 月至 2020 年 9 月，共有 361 名符合条件的患者按 2:1 随机分配接受 dalpiciclib 加氟维司群(n = 241)或安慰剂加氟维司群(n = 120)。该研究的主要终点是研究者评估的 PFS，次要终点包括根据 RECIST v1.1 标准的 PFS、总生存期 (OS)、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间、临床受益率 (CBR) 和安全。2

　　截至 2020 年 11 月 15 日数据截止，59.8% 的 dalpiciclib 组患者和 35.8% 的安慰剂组患者仍在接受治疗。研究组和对照组的中位随访时间分别为 10.7 个月(范围 0.2-16.7)和 10.6 个月(范围 0.8-16.7)。

　　dalpiciclib 组患者的中位年龄为 50.7 岁(范围，45.3-59.3)vs 安慰剂组为 52.4 岁(45.5-60.6)，每个组的大多数患者年龄小于 65 岁，占 87.5%和 90.0% 的患者。此外，每组中大多数患者的 ECOG 体能状态为 1(分别为 51.9% 和 61.7%)，绝经后(79.7% 和 75.8%)，雌激素受体阳性和孕激素受体阳性(79.7% 和 75.8%) )。此外，每组中的大多数患者都有可测量的疾病(分别为 82.2% 和 81.7%)、少于 4 个转移病灶(82.6% 和 81.7%)和内脏转移(58.9% 和 62.5%)。

　　在既往内分泌治疗方面，dalpiciclib组72.6%的患者和安慰剂组72.5%的患者接受过1线治疗;分别有 27.4% 和 27.5% 的患者接受了 2 条线。此外，dalpiciclib 组 27.0% 的患者和安慰剂组 35.0% 的患者在复发或转移性疾病之前接受过化疗。

　　在中期分析时，dalpiciclib 组 35.7% 的患者和安慰剂组 63.3% 的患者出现疾病进展或死亡。其他数据显示，dalpiciclib 和安慰剂组在 6 个月和 12 个月时的 PFS 率分别为 76.4%(95% CI，70.1%-81.5%)和 53.2%(95% CI，43.5%-62.0%)和 51.8%(分别为 95% CI，43.2%-59.8%)和 29.1%(95% CI，20.2%-38.5%)。

　　中期分析时 OS 数据尚不成熟，但共报告了 25 例死亡;dalpiciclib组发生15例，安慰剂组发生10例。此外，dalpiciclib 组 24.1% 的患者和安慰剂组 40.8% 的患者接受后续化疗或死亡，dalpiciclib 组至第一次后续化疗或死亡的中位时间为 NR vs 14.2 个月(95% CI，9.7 -NR) 在安慰剂组 (HR, 0.47; 95% CI, 0.32-0.69;P< .0001)。

　　dalpiciclib 和安慰剂组的 ORR 分别为 27.0%(95% CI，21.5%-33.0%)和 20.0%(95% CI，13.3%-28.3%)，CBR 为 61.0%(95% CI，54.5%) -67.2%) 与 45.8% (95% CI, 36.7%-55.2%)。

　　dalpiciclib 加氟维司群的中位治疗持续时间为 9.4 个月(范围 4.3-11.4)，氟维司群为 9.9 个月(范围，4.7-11.9)，安慰剂组为 5.8 个月(范围，3.1-10.4)，安慰剂组为 6.1 个月(范围，3.7-11.0)安慰剂加氟维司群组中的氟维司群。

　　dalpiciclib 组 88.3% 的患者和安慰剂组 13.3% 的患者报告了 3/4 级不良反应 (AE)。这些毒性导致 27.9% 的患者减少 dalpiciclib 的剂量，1.7% 的患者减少安慰剂的剂量。在每个研究组中，因 AE 停止任何治疗成分的患者百分比分别为 2.5% 和 3.3%。

　　dalpiciclib 组和安慰剂组分别有 5.8% 和 6.7% 的患者出现严重 AE，分别有 0.8% 和 3.3% 的患者报告了致命 AE。

　　dalpiciclib 组报告的最常见的 3 级或更高级别 AE 是中性粒细胞减少症 (84.2%)、白细胞减少症 (62.1%) 和血小板减少症 (5.8%)。安慰剂组报告的最常见的 3 级或更高级别 AE 是贫血(1.7%)和高甘油三酯血症(1.7%)。

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