在 RET 驱动的甲状腺髓样癌中对塞尔帕替尼产生强烈、持久的反应

　　塞尔帕替尼(Retevmo) 是一种精确靶向由基因 RET 突变或改变驱动的癌症的药物，在临床试验中可有效缩小甲状腺髓样癌患者的肿瘤，大多数患者在没有疾病的情况下存活一年以上进展。

　　马萨诸塞州总医院 (MGH) 癌症中心研究员 Lori J. Wirth 医学博士报告称，该药物对既往未接受过靶向抗癌药物治疗的患者和接受其他多靶点药物治疗后疾病进展的患者均有效，和同事。

　　“我们所看到的是塞尔帕替尼具有非常好的疗效和非常好的耐受性的组合，”Wirth 说。“反应率很高，反应非常持久，总体而言，这种药物不会引起很大的毒性。”

　　Wirth 是发表在《新英格兰医学杂志》上的一项研究报告的主要作者，该研究报告了 1/2 期试验的结果。该试验为美国食品和药物管理局于 2020 年 5 月批准塞尔帕替尼用于需要全身治疗的成人和 12 岁及以上的晚期或转移性 RET 突变甲状腺髓样癌、转移性 RET 驱动的非小细胞肺癌，12 岁及以上的晚期或转移性 RET 融合阳性甲状腺癌患者，对放射性碘有抗药性，需要全身治疗。

　　塞尔帕替尼是首个获批的此类药物，专门针对由基因 RET 突变或改变驱动的癌症。RET 突变占甲状腺髓样癌 (MTC) 的 70%，而 RET 基因融合(两个不同基因部分的异常组合)占所有非小细胞肺癌的 1-2% 和 10% - 到 20% 的其他甲状腺癌。

　　医生通常使用靶向 RET 和多种其他酶(激酶)的药物治疗 RET 相关癌症患者，这些酶在许多不同类型的癌症中常见。但是目前批准用于治疗甲状腺髓样癌的两种多激酶抑制剂凡德他尼和卡博替尼具有大量的脱靶副作用，限制了它们在 RET 驱动的癌症患者中的使用。

　　“如果你有一种干净的、RET 特异性抑制剂，如塞尔帕替尼，那么你真的可以非常强烈地降低 RET 并更严重地打击驱动程序的改变，并且具有更好的副作用，”Wirth 解释说。

　　在试验中，既往接受凡德他尼、卡博替尼或两者同时接受过塞尔帕替尼治疗的 RET 突变甲状腺髓样癌患者的客观缓解率是 69%，这是显着和临床上重要的肿瘤缩小的衡量标准;在未接受任何其他药物的类似患者中为 73%;对于先前接受过治疗的 RET 融合阳性甲状腺癌患者，这一比例为 79%。

　　总共有 82% 的先前接受过治疗的甲状腺髓样癌患者，以及 92% 未接受凡德他尼或卡博替尼治疗的患者至少存活一年而没有进一步的疾病进展。

　　塞尔帕替尼最常见的副作用是高血压、肝酶水平升高、钠水平降低和腹泻，所有这些都是可控的。由于副作用，162 名患者中只有 4 名不得不停止塞尔帕替尼。

　　Wirth 及其同事发起了一项国际三期试验，将塞尔帕替尼与凡德他尼或卡博替尼作为 RET 突变的甲状腺髓样癌的一线治疗进行比较。

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