依鲁替尼在复发性变异型毛细胞白血病中显示出持续活性

　　根据发表在《血液》杂志上的一项多中心试验 (NCT01841723) 的 2 期研究结果，依鲁替尼 (Imbruvica) 在变异型、高风险毛细胞白血病 (HCL) 患者中表现出令人鼓舞的临床反应。

　　在37例经典(n=28)或变异(n=9)HCL患者的研究中，结果显示32周客观缓解率(ORR)为24%;在 48 周时，ORR 为 36%。最好的总体反应是 54%。

　　首席研究员、俄亥俄州立大学综合癌症中心的血液学家/科学家、医学博士克里·罗杰斯 (Kerry Rogers) 说：“在这部分患者中，对于实现长期癌症控制的治疗选择存在着严重的未满足需求。”俄亥俄州立医学院助理教授。2“我们的研究表明，对于复发性或变异型毛细胞白血病患者，依鲁替尼是一种安全、有效且耐受性良好的选择。对于面临这种诊断的患者来说，这是一个非常重要的发现。”

　　在美国，每年有 600 至 800 人被诊断出 HCL。虽然该疾病通常与良好的预后相关，但也存在预后不良的预后指标。这些患者不能从 FDA 批准的方案中受益或不能耐受。

　　对于 2 期研究，研究人员想要确定 BTK 抑制剂是否可以成为不适合接受标准方案的变异亚型患者亚群的有效药物。

　　在 2013 年开始的 2 期试验中，37 名经典或变异高危 HCL 患者在 28 天周期内接受依鲁替尼治疗。所有患者都接受过先前的治疗或可能不符合标准治疗的条件，例如克拉屈滨和喷司他汀。

　　主要终点是 32 周 ORR(包括完全缓解和部分缓解)，以及 48 周缓解和治疗期间的最佳缓解。次要终点是毒性特征、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。

　　研究中的前 13 名患者每天一次接受 420 毫克的口服依鲁替尼，而其余患者由于初始组的反应低而接受了 840 毫克的 BTK 抑制剂治疗。然而，在以 420 毫克剂量记录 32 周的反应后，由于毒性相关问题，试验方案被修改为以 420 毫克的剂量给新入组的患者服用依鲁替尼，而服用 840 毫克剂量的患者可以减少到420 毫克剂量。治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　先前于 2019 年 10 月发表的来自一小部分患者的研究结果表明，该患者群体的 ORR 为 50%，3 年无进展生存 (PFS) 率接近 75%。

　　中位随访 3.5 年(范围，0-5.9 年)，3 年 PFS 和 OS 率分别为 73% 和 85%。

　　关于安全性，最常见的不良事件 (AE) 是腹泻 (59%)、疲劳 (54%)、肌痛 (54%) 和恶心 (51%)。血液学 AE 为贫血 (43%)、血小板减少症 (41%) 和中性粒细胞减少症 (35%)。

　　2 期研究现已关闭，以接受患者招募。

　　“尽管毛细胞白血病是一种预后良好的疾病，但仍有一小部分患者目前的治疗方法不足以控制癌症，”罗杰斯总结道。“对于受最高风险形式的毛细胞白血病影响的患者，这是一种有效、耐受性良好的新治疗选择。这是一个非常令人兴奋的发展，可以将这部分患者的存活率从数月和数年转变为数年和数十年。”

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