靶向治疗证明对侵袭性罕见血癌有效

　　一项多机构临床试验已为靶向疗法治疗一种罕见的侵袭性血癌(即母细胞性浆细胞样树突细胞肿瘤 (BPDCN))取得了良好的效果。该试验的详细信息已发表在新英格兰医学杂志上，该试验支持食品和药物管理局于 2018 年 12 月批准 Tagraxofusp 疗法。

　　在美国，每年有数百人被诊断出 BPDCN 是一种树突状细胞癌症——一种免疫细胞。BPDCN 具有白血病和淋巴瘤的一些特征，通常也会产生皮肤肿瘤。该标准治疗是化疗，以在进行异基因造血干细胞移植的目的。然而，诊断的中位年龄约为 65 岁，而且许多患者身体不够强壮，无法承受通常为干细胞移植做准备所需的强化化疗。

　　“对这种药物的反应率非常高，特别是在以前没有接受过治疗的患者中，”该论文的共同第一作者、丹娜法伯 BPDCN 中心主任 Andrew Lane 医学博士说。

　　值得注意的是，在 29 名以前未经治疗的 BPDCN 患者中接受了推荐剂量的 Tagraxofusp 治疗，其中 45% 的情况足以进行干细胞移植——直到最近，这是长期治疗癌症的最著名的希望。在论文的分析完成时，该人群的两年总生存率为 59%，与典型的生存率相比具有优势。

　　Tagraxofusp 是一种生物疗法，靶向一种称为 CD123 的蛋白质，该蛋白质在 BPDCN 肿瘤细胞中过度表达，但在其他免疫细胞上没有。该疗法包括一种白喉毒素来杀死肿瘤细胞。

　　试验的第一阶段招募了患有 BPDCN 或急性髓系白血病的参与者。他们每天注射 7 或 12 微克每公斤体重的 Tagraxofusp，在 21 天周期的五天里。在试验的两个阶段，47 名接受 BPDCN 治疗的患者中，32 名之前未接受过治疗，15 名接受过治疗。该试验对 BPDCN 的主要结果是先前未治疗患者的完全缓解和“临床完全缓解”的组合。(为了达到临床完全反应，除了皮肤不再活跃，所有部位的疾病迹象都必须消失。)

　　在给予 12 微克剂量的 29 名一线患者中，总体反应率为 90%。在既往接受过治疗的患者中，缓解率为 67%，中位总生存期为 8.5 个月。

　　“我们治疗的患者年龄一直到 80 多岁，不同年龄的毒性没有明显差异，这在标准化疗中并非如此，”Lane 说。“与标准化疗不同，这种药物似乎没有累积毒性。事实上，它的副作用在第一个治疗周期中最为突出。”不符合干细胞移植条件的患者通常会继续服用 Tagraxofusp 多个周期，其中两名患者服用该药物一年多。

　　该药物最显着的副作用是一种称为毛细血管渗漏综合征的潜在危险病症。在试验期间，研究人员收紧了纳入标准，以确保参与者表现出正常的心脏功能。此外，研究人员还建立了在治疗过程中检测和治疗综合征的程序。

　　九个癌症中心参与了这项研究，聚集了来自世界各地的患者。该论文的共同第一作者是医学博士 Naveen Pemmaraju，资深作者是德克萨斯大学安德森癌症中心的医学博士 Marina Konopleva。

　　“我们可以庆祝这种新药;获得批准真是太好了，”莱恩说。“不过，我们将继续致力于改善患者的预后。”在他正在进行的研究中，他领导了另外两项 BPDCN 靶向治疗的临床研究。

　　一项试验正在测试维奈托克，一种名为 BCL2 的蛋白质的抑制剂，有助于调节细胞死亡。临床前工作表明 BPDCN 可能容易受到 BCL2 抑制的影响，并且一项针对维奈托克(已被批准用于慢性淋巴细胞白血病)的超说明书研究在两名 BPDCN 患者中显示出希望。

　　第二项试验是针对与 CD123 蛋白结合并将化学疗法直接输送到 BPDCN细胞的疗法。

　　Lane 实验室目前正在研究将 Tagraxofusp 与其他药物有效结合的方法。临床前实验表明，一类被称为“低甲基化剂”的药物可能特别有前途。Lane 现在正在进行一项试验，将 Tagraxofusp 与一种此类药物配对以治疗其他两种血癌，这种组合最终可能会在 BPDCN患者身上进行测试。

　　鉴于 BPDCN 的罕见性和有时令人费解的表现，该疾病直到 2008 年才被世界卫生组织正式定义。“从命名该疾病到获得 FDA 批准的药物在十年内获得批准，这非常令人鼓舞，”莱恩说。

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