依鲁替尼失败后，CD19 靶向 CAR-T 联合依鲁替尼治疗 CLL 可能可行

　　一项新的初步研究表明，CD19 靶向嵌合抗原受体 (CAR) T 细胞 (CAR-T) 工程疗法联合伊布替尼同步治疗在复发性或难治性 (R/R) 慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中具有良好的耐受性.研究人员在血液杂志上发表了他们的研究结果，证明这种针对 R/R CLL 患者的组合方法在大多数患者中是可行的，从而在没有严重细胞因子释放综合征 (CRS) 的情况下产生高反应率。

　　该研究包括接受依鲁替尼治疗的 CLL 患者(中位年龄为 65 岁)，19 名患者中有 18 名接受了 1 种 CAR-T。一名患者在第一次输注后 50 天接受了第二次 CAR-T 输注以治疗持续性疾病。根据 2018 年 CLL 国际研讨会 (iwCLL) 标准，将依鲁替尼和 CD19 导向的 CAR T 细胞相结合导致了高反应率。iwCLL 总体反应率 (ORR) 为 83%，这些反应包括流式细胞术显示的高微小残留病 (MRD) 阴性骨髓反应率 (72%) 和高淋巴结反应率 (71%)。

　　先前治疗的中位数为 5，并且 89% 的患者(17 个人)具有高风险细胞遗传学(17p 缺失和/或复杂核型)。依鲁替尼在白细胞去除术前 2 周开始使用，并在 CAR-T 输注后持续 3 个月。发现联合治疗具有良好的耐受性，68% 的患者(13 人)按计划接受了依鲁替尼治疗，没有减少剂量。

　　研究表明，61% 的患者通过免疫球蛋白重链测序实现了 MRD 阴性骨髓反应。1 年总生存 (OS) 率概率为 86%，无进展生存 (PFS) 率概率为 59%。

　　一名患者在输注后 4 天死于推定的依鲁替尼相关心律失常，19 名患者中有 18 名在 CAR-T 输注后 4 周可评估反应。

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