卵巢癌的生存预测因子和当前的免疫治疗策略

　　根据在纽约举行的第 35 届年度化疗基金会研讨会上的口头报告，免疫检查点抑制剂可用于治疗卵巢癌患者的证据越来越多，多项研究表明，化疗难治性疾病可实现持久和完全的肿瘤消退。

　　Bradley J. Monk 医学博士、FACS、FACOG 讨论了目前正在探索和用于治疗卵巢癌的几种免疫治疗方法。研究人员已经确定了 3 个主要的生存预测因子，包括肿瘤浸润白细胞 (TIL)、程序性死亡配体 1 (PD-L1) 表达和突变负荷。

　　尽管发现新诊断卵巢癌时 TIL 的存在是提高生存率的最重要预后因素(风险比 [HR]，2.24;95% CI，1.71-2.92)，但在先前的研究中，只有 55%肿瘤样本具有 TIL。PD-L1 表达是另一个主要的预后因素，但仅在大约 68% 的患者中被发现。卵巢癌中高水平的 PD-L1 表达不仅会导致较差的总生存 (OS) 结果，还会对无进展生存 (PFS) 产生负面影响。卵巢癌的突变负荷通常较低。

　　使用抗 PD-1 药物(如 nivolumab 和 pembrolizumab)单药治疗仅在卵巢癌患者中产生 10% 至 15% 的反应率。检查点抑制剂治疗卵巢癌患者面临的挑战之一是增加肿瘤细胞中 TIL 的数量，从而增加免疫原性。

　　先前的研究表明，化疗具有免疫原性，可增强抗原呈递、免疫原性，并增加细胞对免疫攻击的易感性。聚乙二醇化脂质体阿霉素 (PLD) 和卡铂加紫杉醇已在动物研究中证明了临床疗效。

　　PARP 抑制剂 (PARPi)(例如，奥拉帕利、鲁卡帕利、尼拉帕利)通过增加突变负荷、新抗原和最终 PD-L1 表达和增加 TIL 导致基因组不稳定并增加免疫原性。研究人员认为，将 PARPi 与检查点抑制剂组合使用可能会产生协同效应。

　　展望未来，Monk 博士强调确定合适的生物标志物是关键的一步。他总结道：“微卫星不稳定性和BRCA状态是有希望的生物标志物，但需要进一步研究卵巢癌。”

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