索托拉西(Sotorasib)为非小细胞肺癌和 KRAS 突变患者提供持久的临床益处

       根据研究，在 II 期 CodeBreak 100 试验中，索托拉西为预先治疗过的非小细胞肺癌 (NSCLC) 和携带 KRAS p.G12C 突变的患者提供了持久的临床益处和良好的安全性，验证了 CodeBreak 100 的 I 期结果会在在国际肺癌研究协会世界肺癌大会上发表。

       结果在患者的二线或三线治疗晚期NSCLC差，小于20％的回应率和更少的四个多月的中位无进展生存期。大约 13% 的肺腺癌患者携带 KRAS p.G12C 突变。

      索托拉西是一流的小分子，可特异性且不可逆地抑制 KRAS p.G12C。在 CodeBreak 100 试验的 I 期队列中，59 名接受过大量预处理的患者对索托拉西的耐受性良好，证实反应率为 32.2%，中位反应持续时间为 10.9 个月，中位无进展生存期为 6.3 个月。非小细胞肺癌。

      这项由纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Bob Li 博士领导的多中心、国际研究的注册 II 期部分的结果首次公布。

     研究人员招募了 126 名符合以下纳入标准的患者：

• 存在集中确认的 KRAS p.G12C 突变；
• 抗 PD-1/PD-L1 免疫治疗和/或铂类联合化疗或靶向治疗（如果先前已确定 EGFR、ALK 和 ROS1 改变）的疾病进展；和
• 少于或等于三个先前的治疗线。

      排除未经治疗的活动性脑转移患者。

      入组患者的中位随访时间为 12.2 个月。对患者进行的一项独立的盲法集中审查发现，124 名患者在基线时至少有一个可测量的病变，并对其疗效进行了评估。其中，46 名患者出现确认反应（3 名完全反应和 43 名部分反应），客观反应率为 37.1%（95% Cl：28.6-46.2）。达到客观缓解的中位时间为 1.4 个月，中位缓解持续时间为 10 个月（95% CI：6.9-11.1），43% 的缓解者继续接受治疗而没有进展。疾病控制率为80.6%（95% Cl：72.6-87.2）。

      中位无进展生存期为 6.8 个月（95% Cl：5.1-8.2）。

      88 名 (69.8%) 患者发生了任何级别的治疗相关不良事件 (TRAE)，并导致 9 名 (7.1%) 患者停药。25 名 (19.8%) 患者报告了 3 级 TRAE；最常见的是丙氨酸转氨酶升高 (8/126, 6.3%)、天冬氨酸转氨酶升高 (7/126, 5.6%) 和腹泻 (5/126, 4.0%)。没有与治疗相关的死亡。

  “ 这是 [肺癌] 治疗的历史性里程碑。经过针对 KRAS 的四年科学努力，索托拉西有可能成为这一需求未得到满足的患者群体的第一个靶向治疗选择，”李博士说。

      索托拉西的进一步临床试验，无论是单独使用还是与其他抗癌药物联合使用，都正在进行中，以期使更多患者受益。

       2020 年 12 月，安进向美国食品药品监督管理局（FDA）提交了新药申请（NDA），向欧洲药品管理局（EMA）提交了上市许可申请（MAA），用于索托拉西治疗 KRAS p 患者。 G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌，接受过至少一种既往全身治疗。NDA 正在根据 FDA 的实时肿瘤学审查试点计划进行审查，并已被授予突破性疗法称号。

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