RDI 和氨水平可预测乐伐替尼在 HCC 中的耐受性

　　根据美国肝脏会议数字体验期间展示的一张海报，在肝细胞癌 (HCC) 患者中观察到对乐伐替尼 (Lenvima) 的良好反应，这些患者的高相对剂量强度 (RDI) 保持在 75% 或更高。肝病研究年会实际上于 11 月举行。RDI 为 75% 或更高的患者的无进展生存率为 9.1 个月(95% CI，5.0-不可评估)，而 RDI 小于 75% 的患者为 5.9 个月(95% CI，3.9-9.8 ,P= .3045)。

　　RDI 用于测量化疗的总剂量，定义为在设定时间内接受的实际剂量除以标准计算剂量。在海报中，Taniki 等人分析了 92 名 RDI ≥ 75% 的患者和 3 名因不良反应停止治疗的患者的背景因素。这些因素包括年龄、体重、体重指数和 ECOG 表现状态。还审查了肝功能测试天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、白蛋白和总胆红素。进一步的实验室结果检查了钠、氨、凝血酶原时间、血小板计数、腹水的存在和肝性脑病的水平。

　　确定全身治疗药物的最大耐受剂量受肝功能检查的影响。根据肝功能对患者进行进一步分层有助于促进最佳治疗。回顾性研究中患者的中位年龄为 71.7 岁，87% 为男性。大多数患者的 ECOG 体能状态为 0 (48.9%) 或 1 (37.0%)。关于分期，69.6% 为 Child-Pugh A，30.4% 为 Child-Pugh B，大多数 (72.8%) 根据巴塞罗那诊所肝癌分期确定为晚期疾病。

　　RDI 75 或更大组(n = 29)的客观缓解率为 44.8%，而 RDI 小于 75 组(n = 63)的客观缓解率为 12.7%。根据研究人员的数据，疾病控制率分别为 79.3% 和 49.2%(表)。

　　研究人员对 RDI 进行了多变量分析，发现年龄和氨水平具有统计学意义。RDI 75 或更大组的中位年龄为 67.4 岁 (± 6.3)，而 RDI 小于 75 组的中位年龄为 73.6 岁 (± 10.1)(多变量优势比，0.92;95% CI，0.85-0.99;单变量)P= .0039)。RDI 75 或更高组的氨水平为 32.9 μg/dl (± 12.2)，而 RDI 小于 75 组为 53.8 μg/dl (± 33.0)(多变量优势比，0.94;95% CI，0.90-0.99;单变量)P= .0142)。

　　在对乐伐替尼产生不耐受的患者 (n = 26) 中，氨水平中位数为 62.7 μg/dl (+/– 37.5)，而对乐伐替尼耐受的患者 (n = 66) 为 41.3 μg/dl (+/– 23.8) ;多变量优势比，1.02;95% CI，1.00-1.04;P= .0106)。不耐受组腹水的中位数百分比为 53.9%，而耐受组为 16.7%(多变量优势比，6.16;95% CI，1.24-30.5;P= .0005)。

　　白蛋白和胆红素水平的差异在不耐受组与耐受组中具有统计学意义。研究人员观察到，不耐受组的中位白蛋白水平为 3.4 g/dl (+/- 0.4)，而后者为 3.8 g/dl (± 0.5) (P= .0020)。不耐受组的中位总胆红素为 1.09 mg/dl (± 0.48)，而耐受组为 0.81 mg/dl (± 0.44) (P= .0084)。

　　据研究人员称，RDI 75 和更大组和 RDI 小于 75 组的不良反应相似。在整个队列中，常见的不良事件(3 级或更高)是食欲下降(5.4%)、蛋白尿(5.4%)、肝功能下降(5.4%)和腹泻(4.3%)。研究人员报告说，整个队列中有 28.3% 的患者因不良反应而停止治疗。

　　在 RDI 75 或更高的组中，常见的不良反应(3 级或更高)是手足皮肤反应、食欲下降、腹泻和胆红素增加。3.4% 的患者报告了这些。20.7% 的患者报告停止治疗。　在 RDI 小于 75 的组中，常见的不良反应(3 级或更高)是肝​​功能下降和蛋白尿(均见于 7.9% 的患者)、食欲下降(6.3%)和高血压(4.8%)。31.7% 的患者报告停止治疗。

　　研究人员指出，因不良反应而停止治疗的患者没有明显的肝性脑病;然而，血清氨水平与 RDI 和治疗中断均显着相关。他们得出结论，血清氨水平可能有助于评估肝功能和预测乐伐替尼治疗的耐受性。

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