奥拉帕利片作为铂敏感复发性卵巢癌和 BRCA1/2 突变（SOLO2/ENGOT-Ov21）患者的维持治疗

　　背景：奥拉帕尼是一种聚(ADP-核糖)聚合酶 (PARP) 抑制剂，先前已证明，当给予对铂敏感且患有复发性高级别浆液性或子宫内膜样卵巢癌的患者时，与安慰剂相比，可延长无进展生存期。 BRCA1 或 BRCA2 (BRCA1/2) 突变，作为 SOLO2/ENGOT-Ov21 试验的一部分。最终分析的目的是研究奥拉帕尼对总生存期的影响。

　　方法：这项双盲、随机、安慰剂对照的 3 期试验在 16 个国家的 123 个医疗中心进行。符合条件的患者年龄在 18 岁或以上，基线时东部肿瘤协作组的体能状态为 0-1，组织学确诊的复发性高级别浆液性或高级别子宫内膜样卵巢癌，包括原发性腹膜癌或输卵管癌，并且曾接受过两种或两种以上的铂类方案。患者被随机分配 (2:1) 使用交互式网络或语音响应系统接受奥拉帕尼片剂(300 毫克，两片 150 毫克，每天两次)或匹配的安慰剂片剂。分层是根据对既往化疗的反应和无铂间隔时间的长短进行的。治疗分配对患者、治疗提供者和数据评估者不知情。先前已报告了无进展生存期的主要终点。总生存期是一个关键的次要终点，并在所有随机分配的患者中进行分析。在接受至少一种治疗剂量的所有患者中评估了安全性。该试验已在 ClinicalTrials.gov 注册，NCT01874353，并且不再招募患者。

　　发现：2013 年 9 月 3 日至 2014 年 11 月 21 日期间，共招募了 295 名患者。患者被随机分配接受奥拉帕尼(n=196 [66%])或安慰剂(n=99 [34%])。一名错误随机分组的患者没有接受奥拉帕尼治疗。奥拉帕利组的中位随访时间为 65·7 个月(IQR 63·6-69·3)，安慰剂组为 64·5 个月(63·4-68·7)。奥拉帕利组的中位总生存期为 51·7 个月(95% CI 41·5-59·1)，安慰剂组为 38·8 个月(31·4-48·6)(风险比 0·74 [95% CI 0· 54-1·00];p=0·054)，未针对接受后续 PARP 抑制剂治疗的安慰剂组 38% 的患者进行调整。最常见的 3 级或更严重的治疗中出现的不良事件是贫血(发生在奥拉帕利组 195 名患者中的 41 名 [21%] 和安慰剂组 99 名患者中的两名 [2%])。接受奥拉帕利的 195 名患者中有 50 名 (26%) 和接受安慰剂的 99 名患者中有 8 名 (8%) 报告了严重的治疗紧急不良事件。接受奥拉帕利治疗的 195 名患者中有 8 名 (4%) 发生了具有致命结果的治疗紧急不良事件，其中 6 名被判断为与治疗相关(归因于骨髓增生异常综合征 [n=3] 和急性髓系白血病 [n= 3])。

　　解释：与安慰剂相比，奥拉帕利在铂敏感、复发性卵巢癌和 BRCA1/2 突变患者中提供了 12·9 个月的中位总生存期获益。虽然没有达到统计学意义，但这些发现可以说具有临床意义，并支持在这些患者中使用奥拉帕尼维持治疗。

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