Ceralasertib/奥拉帕尼组合在 PARP 抗性卵巢癌中引起有希望的活性
ceralasertib 和奥拉帕尼的组合诱导了临床活性,并且在同源重组缺陷、复发性铂敏感、PARP 抑制剂耐药的卵巢癌患者中具有良好的耐受性。
根据 CAPRI 2 期试验 的结果,ceralasertib 和 奥拉帕尼(Lynparza) 的组合诱导了临床活性,并且在同源重组缺陷 (HRD)、复发性铂敏感、PARP 抑制剂耐药卵巢癌患者中具有良好的耐受性这些是在 2021 年 ASCO 年会上提出的。
在试验中,患者在第 1 天至第 28 天每天两次口服奥拉帕尼300 mg,在第 1 天到第 7 天每天口服 160 mg ceralasertib。在 13 名可评估患者中,客观缓解率 (ORR) 为 46%(n = 6 ),无进展生存期为 7.5 个月(95% CI,4.7–未达到)。
在具有种系BRCA突变、体细胞BRCA突变和 HRD 阳性的患者中,ORR 分别为 69% (n = 9)、23% (n = 3) 和 8% (n = 1)。在一线维持、二线维持和治疗环境中接受过 PARP 抑制剂治疗的患者的 ORR 分别为 8% (n = 1)、38% (n = 5) 和 54% (n = 7) .
3 级或 4 级不良反应包括贫血(7.7%;n=1)、血小板减少症(23.1%;n=3)、白细胞减少症(7.7%;n=1)和中性粒细胞减少症(7.7%;n=1)。研究人员报告了 2 次因血小板减少症和 COVID-19 感染而中断治疗,4 次因奥拉帕尼(n = 3)和 ceralasertib(n = 1)而减少剂量。
“在复发情况下,我们真的希望确保我们为患者提供耐受性良好的治疗方案。在这个小系列中,我们看到了出色的宽容度和非常耐人寻味的响应率。这绝不是一个确定的系列,但 [这个] 耐受性良好且反应率良好的方案值得进一步研究。
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