帕博西尼加ET显示出更好的安全性并改善了生活质量

　　帕博西尼Palbociclib加内分泌疗法(ET)是激素受体阳性和人表皮生长因子受体2阴性，转移性乳腺癌(MBC)的标准治疗方法。但是，III期试验尚未将其疗效与化学疗法进行比较。

　　患者和方法

　　PEARL是一项多中心，III期随机研究，其中具有芳香化酶抑制剂(AIs)耐药性MBC的患者被包括在两个连续的队列中。在队列1(C1)中，将患者按1：1比例随机分配给palbociclib加依西美坦或卡培他滨。在发现有关雌激素受体1(ESR1)突变诱导对AI的抗药性的新证据后，该试验进行了修改，纳入了队列2(C2)，其中患者在palbociclib加氟维司群和卡培他滨之间按1：1随机分组。分层标准为疾病部位，先前对ET的敏感性，先前对MBC的化学疗法以及原产国。共同主要终点是C2和野生型ESR1患者(C1 + C2)的无进展生存期(PFS)。在基线循环肿瘤DNA中分析了ESR1热点突变。

　　结果

　　从2014年3月到2018年7月，C1和C2分别包括296名和305名患者。在C2组(中位PFS：7.5 vs. 10.0个月;风险比调整后[aHR]：1.13; 95%置信区间[CI]：0.85-1.50)和野生型ESR1患者(P中位数，Palbociclib加ET均不优于卡培他滨)PFS：8.0 vs. 10.6个月; aHR：1.11; 95%CI：0.87-1.41)。用palbociclib加依西美坦，palbociclib加fulvestrant和卡培他滨最常见的3-4级毒性是中性粒细胞减少症(57.4%，55.7%和5.5%)，手足综合征(0%，0%和23.5%)和腹泻( 1.3%，1.3%和7.6%)。Palbociclib加ET可以提供更好的生活质量(缩短全球健康状况所需时间的aHR：0.67; 95%CI：0.53-0.85)。

　　结论

　　在抗AIs的MBC患者中，对于PFS，palbociclib加ET的疗效优于卡培他滨。Palbociclib plus ET显示出更好的安全性并改善了生活质量。