帕博利珠单抗加乐伐替尼治疗肾癌临床效果优于舒尼替尼！

　　Lenvima是一种口服多受体酪氨酸激酶(RTK)抑制剂，具有新颖的结合模式，除了抑制参与肿瘤血管生成、肿瘤进展及肿瘤免疫修饰的其他促血管生成和致癌信号通路相关RTK(包括血小板衍生生长因子(PDGF)受体PDGFRα，KIT和RET)之外，还能够选择性抑制血管内皮生长因子(VEGF)受体(VEGFR1，VEGFR2，VEGFR3)和成纤维细胞生长因子(FGF)受体(FGFR1，FGFR2，FGFR3，FGFR4)的激酶活性。

　　Keytruda是一种抗PD-1肿瘤免疫疗法，通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda是一种人源化单克隆抗体，阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2之间的相互作用，从而激活可能影响肿瘤细胞和健康细胞的T淋巴细胞，近日，默沙东与合作伙伴卫材联合公布了评估抗PD-1疗法Keytruda可瑞达®与口服多受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima仑伐替尼一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)关键3期KEYNOTE-581/CLEAR试验(307研究)的阳性顶线结果。

　　数据显示，与舒尼替尼(sunitinib)相比，“免疫+靶向”组合疗法Keytruda+Lenvima在多个疗效终点均有统计学意义的显著改善，KKEYNOTE-581(NCT02811861)是一项随机、开放标签3期临床试验，正在Keytruda+Lenvima、Lenvima+依维莫司、舒尼替尼一线治疗晚期肾细胞癌(RCC)患者。该试验入组了约1050例患者，这些患者被随机分配至3个治疗组，接受：

　　(1)Lenvima(18mg，口服，每日一次)与依维莫司(5mg，口服，每日一次);

　　(2)Lenvima(18mg，口服，每日一次)与Keytruda(200mg，静脉输注，每3周一次);

　　(3)舒尼替尼(50mg，口服，每日一次，治疗4周停药2周)。该研究中主要终点为无进展生存期(PFS)，关键次要终点包括总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和安全性。

　　结果显示，Keytruda+Lenvima达到了主要终点(PFS)和关键次要终点(OS和ORR)：在意向性治疗(ITT)研究人群中，与舒尼替尼相比在PFS、OS、ORR方面均有统计学意义和临床意义的改善。此外，Lenvima+依维莫司也达到了主要终点(PFS)和关键次要终点(ORR)：在ITT研究人群中，与舒尼替尼相比在PFS、ORR方面均有统计学意义和临床意义的改善。ITT人群包括所有斯隆-凯特林癌症中心(MSKCC)风险组(低危、中危、高危)的患者。Keytruda+Lenvima、Lenvima+依维莫司的安全性与先前报道的研究一致。