目标疗法在CLL治疗范例中占据中心位置

　　医学博士Seema A. Bhat表示，BTK抑制剂在治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)的患者中提高了门槛，武器库继续扩大，他补充说，目前正在进行的研究工作集中在可逆性BTK抑制剂PI3K抑制剂上。以及新颖的组合以提供限时的选择。

　　“有针对性的特工在这一领域继续扩大。我们对依鲁替尼(Imbruvica)非常熟悉，并且有很多经验。但是，我们现在意识到了我们在日常业务中面临的与此代理相关的一些问题。” “我们现在已经将acalabrutinib(Calquence)作为第二代BTK抑制剂，与依鲁替尼相比，其不良反应(AEs)可能更少。领域发展非常迅速。”

　　在接受OncLive ® 2020年的制度视野中的癌症研讨会上白血病和淋巴瘤，铢期间，血液学家专攻CLL在俄亥俄州立大学综合癌症中心的詹姆斯，备受瞩目的是已与在CLL BTK抑制剂的进步，分享正在探索的新兴方法，并预测该领域的发展方向。

　　E1912是一项由东部合作肿瘤小组设计的研究，在一线治疗中对年轻的CLL病患[并检查了依鲁替尼加利妥昔单抗]。在这项研究之前，依鲁替尼已经被批准用于这种情况下的CLL患者的治疗。但是，该批准存在争议，因为RESONATE-2研究中的伙伴是苯丁酸氮芥，而我们很少使用苯丁酸氮芥，特别是在年轻的健康患者中。根据CLL10研究，该研究比较了氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗(利妥昔单抗; FCR)与苯达莫司汀加利妥昔单抗的组合，将FCR确立为适合年轻和健康患者的治疗标准。

　　[E1912]包括治疗-年龄小于70岁的纯稚患者;它排除了高风险删除17p的那些。患者按照2周期的标准方式随机分配为2：1，接受ibrutinib加rituximab或FCR。[试验的]主要终点是无进展生存期(PFS)，达到了;依鲁替尼加利妥昔单抗的疗效优于FCR。我们已经延长了随访数据，显示依鲁替尼/利妥昔单抗的3年PFS约为89%，而FCR为71%。

　　有趣的是，即使对慢性病进行了短暂的随访，我们也惊讶地发现，依鲁替尼/利妥昔单抗与FCR相比可整体生存。经过长期随访，我们发现约73%的患者继续接受依鲁替尼加利妥昔单抗治疗，约95例患者终止治疗。这是由于各种原因造成的，例如进行性疾病，死亡和AE等。

　　因不良事件或其他疾病而不是进行性疾病最终终止治疗的患者中位停药时间约为22个月。这很重要，因为在我们的临床实践中，如果患者因AE而中断治疗，即使患者状况良好，我们也不得不继续进行二线治疗。这些数据告诉我们，患者可以享受长达2年的无治疗间隔，因此非常有趣。

　　就本研究中的不良事件而言，它们是可以预期的。使用FCR，与依鲁替尼加利妥昔单抗相比，我们看到了更大的血液学AE，包括中性粒细胞减少。我们确实看到了与BTK抑制剂有关的AE，例如心房颤动，出血和高血压。但是，如果将其与[Alliance] A041202试验中的观察结果进行比较，则心脏AE的发生率要低得多(在E1912中);这可能是因为与[其他研究]相比，该人群较年轻。依鲁替尼现已成为CLL患者的一线治疗药物。