达拉非尼+曲美替尼使用说明丨非小细胞肺癌患者免疫治疗用药指南系列

          导读

　　虽然现在医疗技术在不断地进步，但晚期非小细胞肺癌(NSCLC)仍是一种具有挑战性的疾病。早期的患者有很大的治愈机会，但大约70%非小细胞肺癌患者在诊断时已经是晚期或发生转移，有限的化疗效果表明需要更多的治疗选择。那么靶向治疗就成为了非小细胞肺癌治疗的重要手段，它的出现为患者提供了长期生存的可能性。

　　非小细胞肺癌的分子特征标志着治疗肺癌的一个历史转折点，ERK调节细胞的基因表达、骨架构建和代谢，在肿瘤的发生、发展中发挥了重要的作用，而人类RAF基因家族中的BRAF被认为是最主要的ERK激活基因。BRAF癌基因突变在所有非小细胞肺癌患者中占2%~4%。BRAF癌基因中最常见的激活突变与BRAF激酶中位于第600位(V600E)的戊酸取代谷氨酸有关。靶向药物达拉非尼对BRAF激酶具有选择性，对BRAF的活性比其他测试过的91%的激酶高400倍。达拉非尼抑制BRAFV600E激酶，导致ERK磷酸化降低和抑制细胞的增殖，使基因突变的BRAFV600E的癌细胞生长停滞，并导致细胞死亡。故BRAF靶向治疗药物对携带BRAFV600E突变的非小细胞肺癌是有效的，如达拉非尼。

　　但是很多研究表明，达拉非尼联合曲美替尼方案比单用达拉非尼的效果要好，肿瘤的客观缓解率(ORR)更高，无进展生存期(PFS)更长。值得注意的是，虽然联合疗法与单药疗法相比不良反应发生率较高，但是鳞状细胞癌这种恶性癌变发生率要低得多。2017年6月，美国FDA批准了达拉非尼与曲美替尼联合治疗用于治疗BRAFV600E突变的转移性非小细胞肺癌。虽然联合用药也有很多风险，但是是可以接受的，因为这种治疗对患者有非常好的缓解效果，是之前各种治疗都未达到的效果，给患者带来了很大的益处。医康行-海外医疗专家（www.yikangxing.com）

　　用法用量

　　1、达拉非尼：

　　(1)建议在用药前进行相关检查，确认存在BRAFV600E突变。

　　(2)推荐剂量是150mg口服，每天两次(间隔12小时)，每日同一时间服用，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用。如漏服，不得在下次给药前6小时内补服。

　　在特殊人群中使用：

　　(1)哺乳母亲：终止药物或哺乳。

　　(2)有生殖潜能女性和男性：女性患者治疗期间和终止治疗后4周使用高效避孕(达拉非尼会使激素避孕药疗效降低应使用另外避孕方法)，男性患者有精子受损的可能。

　　2、曲美替尼：

　　口服2mg，一日一次，在进餐前至少1小时或进餐后或进餐后至少2小时服用，不得在下次给药前12小时内补服。

　　联合用药不良反应

　　1、 发热、畏寒(33%)：

　　注意休息，多喝水，促进药物排泄，可用物理降温(如湿毛巾)，如果温度不是很高，建议继续口服药物治疗，观察病情变化，如温度过高或持续高烧不退，立即寻求医生帮助。

　　2、 腹泻、恶心、呕吐、便秘、食欲减退(28%)：

　　多吃清淡流质或半流质食物，避免食用可加重腹泻的食物;保持内裤、床单、肛门干燥清洁;遵医嘱服用止泻药。

　　3、皮肤鳞状细胞癌(12%)和基底细胞癌(5%)：

　　注意在治疗开始前、治疗时或治疗终止后监视新发恶性病。

　　4、皮肤干燥、皮疹：

　　①注意身体清洁，衣物干净，做好防晒措施

　　②注意不要用肥皂这种碱性清洁物刺激皮肤，切勿抓挠

　　③注意饮食清淡，易消化、不刺激的食物

　　④遵医嘱用药(如百多邦、金霉素)

　　5、咳嗽、呼吸困难：

　　用药前详细评估患者情况，高领、有肺部疾病患者慎用。用药期间有不适及时寻求医生帮助。发生肺脏毒性应立即停药，给予糖皮质激素治疗。

　　6、出血：注意出血症状及体征。情况严重咨询医生。医康行-海外医疗专家（www.yikangxing.com）

　　7. 头痛、关节痛、肌痛

　　达拉非尼和曲美替尼联合治疗转移性非小细胞肺癌，对病人生存有较好的效益。然而，这种靶向治疗组合正在转移灶之外或其他治疗方式中的作用尚不明确。尽管存在这些未解决的问题，达拉非尼/曲美替尼联合治疗已经成为精心挑选的治疗非小细胞肺癌患者的一种可行的方案。