索托拉西布和阿达格拉西布哪个效果更好？

       KRAS G12C突变是与非小细胞肺癌（NSCLC）相关的最常见的遗传异常。这种生物标志物的检测可以提供对疾病预后及其对治疗反应的见解。

       这种突变被认为是由于吸烟而在体内发生的遗传改变的结果。KRAS G12C基因异常诱导癌症的生长和增殖。

       研究表明，与NSCLC发生KRAS G12C突变与更差的癌症预后和对用于治疗该疾病的某些化疗药物的反应降低有关。对于一些患有NSCLC的人来说，识别KRAS G12C突变有助于指导癌症治疗。目前有几种潜在的治疗方法正在开发中，可以抑制KRAS G12C突变的有害活性。2021年，美国食品和药物管理局（FDA）批准Lumakras（sotorasib）用于治疗已经接受全身治疗的KRAS G12C突变患者的NSCLC。2022 年，FDA 批准了 Krazati （adagrasib），这是针对这种突变的第二种靶向疗法。那么索托拉西布和阿达格拉西布哪个效果更好？

       索托拉西布

       Sotorasib是KRAS G12C的抑制剂，KRASG12C是RAS GTPase，KRAS的肿瘤限制性突变致癌形式。Sotorasib与KRASG12C独特的半胱氨酸形成不可逆的共价键，将蛋白质锁定在非活性状态，从而在不影响野生型KRAS的情况下阻止下游信号传导。Sotorasib阻断KRAS信号传导，抑制细胞生长，仅在KRAS G12C肿瘤细胞系中促进细胞凋亡。Sotorasib在体外和体内抑制KRASG12C，具有最小的可检测脱靶活性。在小鼠肿瘤异种移植模型中，sotorasib治疗导致肿瘤消退和延长生存期，并且与KRAS G<>C模型中的抗肿瘤免疫有关。

       研究人员在一项研究中评估了sotorasib的疗效，该研究涉及124名局部晚期或转移性KRAS G12C突变的非小细胞肺癌患者，在接受免疫检查点抑制剂和/或铂类化疗后出现疾病进展。测量的主要结局是客观缓解率（肿瘤被破坏或减少的参与者比例）和反应持续时间。客观缓解率为36%，其中58%的参与者的反应持续时间为六个月或更长时间。

       阿达格拉西布

       Adagrasib是KRAS G12C的不可逆抑制剂，其与KRASG12C中的突变半胱氨酸共价结合，并将突变的KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而阻止下游信号传导而不影响野生型KRAS蛋白。Adagrasib 抑制携带 KRAS G12C 突变的细胞中的肿瘤细胞生长和活力，并在 KRAS G12C 突变的肿瘤异种移植模型中导致肿瘤消退，具有最小的脱靶活性。

       美国食品和药物管理局（FDA）的批准基于KRYSTAL-1，这是一项多中心，单臂，开放标签临床试验（NCT03785249），其中包括患有具有KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的参与者。在 112 名参与者中评估了疗效，这些参与者的疾病在铂类化疗和免疫检查点抑制剂（同时或顺序给予）时或之后进展。

       索托拉西布副作用

       不良反应 （≥20%） 包括腹泻、肌肉骨骼疼痛、恶心、疲劳、肝毒性和咳嗽。实验室异常 （≥25%） 包括淋巴细胞减少、血红蛋白降低、ALT 和/或 AST 浓度升高、钙降低、碱性磷酸酶升高、尿蛋白升高和钠浓度降低。

       阿达格拉西布副作用

       最常见的（≥25%）不良反应是恶心、腹泻、呕吐、疲劳、肌肉骨骼疼痛、肝毒性、肾功能损害、水肿、呼吸困难和食欲下降。

       最常见的 3 级或 4 级 （≥ 2%） 实验室异常是淋巴细胞减少、血红蛋白降低、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、低钾血症、低钠血症、脂肪酶升高、白细胞减少、中性粒细胞减少和碱性磷酸酶增加。

       总结：索托拉西布和阿达格拉西布都有各自的疗效，而且患者的病情不同，身体情况不同，药物的效果也有所不同，因此无法区分这两个药物究竟哪个效果更好，所以建议在医生的指导下选择合适的药物进行治疗。