阿培利司的作用和功效，以及和那些药物有相互作用介绍

       Piqray（alpelisib）是一种治疗转移性乳腺癌的药物，于2019月2日获得美国食品和药物管理局（FDA）的批准。作为每日吞咽的片剂，该药物与Faslodex（氟维司群）联合用于绝经后女性和患有晚期激素受体阳性和HER3阴性乳腺癌的男性，这些乳腺癌在激素治疗中已进展，并且PIK<>CA突变检测呈阳性。在这种情况下使用时，与单独使用Faslodex和安慰剂相比，Piqray和Faslodex的组合几乎使无进展生存期翻了一番。常见的副作用包括高血糖症（血糖升高）和皮疹等。那么阿培利司的作用和功效，以及和那些药物有相互作用介绍

       阿培利司的作用

       Alpelisib是磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）的抑制剂，其抑制活性主要针对PI3Kα。编码PI3K催化α亚基（PIK3CA）的基因中的功能获得突变导致PI3Kα和Akt信号传导的激活，细胞转化以及体外和体内模型中肿瘤的产生。

       在乳腺癌细胞系中，alpelisib抑制PI3K下游靶标（包括Akt）的磷酸化，并在携带PIK3CA突变的细胞系中显示出活性。在体内，alpelisib抑制了异种移植模型（包括乳腺癌模型）中的PI3K / Akt信号通路并减少了肿瘤生长。

       通过alpelisib治疗抑制PI3K已被证明可诱导乳腺癌细胞中雌激素受体（ER）转录的增加。在源自ER阳性PIK3CA突变乳腺癌细胞系的异种移植模型中，与单独治疗相比，alpelisib和氟维司群的组合显示出更高的抗肿瘤活性。

       阿培利司的功效

       Piqray在3年发表在《新英格兰医学杂志》上的1期临床试验（SOLAR-2019）后获得批准。在该试验中，接受Piqray加Faslodex治疗的患者的中位无进展生存期为11.0个月，而接受Faslodex加安慰剂治疗的患者的中位无进展生存期为5.7个月。

        在患有可测量疾病（在测试中可以看到和测量的癌症）的人中，Piqray/Faslodex组对药物的总体反应率为35.7%，Faslodex/安慰剂组为16.2%。由于不良反应而停药的比率在Piqray/Faslodex组中为25%，在Faslodex/安慰剂组中为4.2%。

       先前的P13K抑制剂（抑制酶的所有亚基）已经过测试，但受到毒性的限制。与这些药物相比，Piqray是一种PI3Kα特异性抑制剂，目前是该类别中唯一批准的药物。

       阿培利司和那些药物有相互作用

        主要通过化学和酶水解代谢，在较小程度上通过CYP3A4代谢。

        在体外，抑制CYP3A4。 诱导CYP同工酶2B6，2C9和3A4。

        在体外，抑制P-糖蛋白（P-gp）;抑制乳腺癌耐药蛋白 （BCRP）、多药耐药蛋白 2 （MRP2）、胆盐出口泵 （BSEP）、有机阴离子转运蛋白 （OATP） 1B1、OATP1B3、有机阴离子转运蛋白 （OAT） 1、OAT3、有机阳离子转运蛋白 （OCT） 1、OCT2、多药和毒素挤出 （MATE） 转运蛋白 1 和 MATE2-K 的潜力低。体外，BCRP的底物。

       影响肝微粒体酶的药物

       有效的 CYP3A4 诱导剂：可能减少全身暴露于阿培利西布并降低其治疗效果。 避免同时使用。

        肝微粒体酶代谢的药物

       CYP2C9底物：可能减少底物药物的全身暴露和疗效降低。 如果alpelisib与活性对血浆浓度降低敏感的CYP2C9底物同时使用，则监测底物药物的疗效是否降低。

       影响乳腺癌耐药蛋白的药物

       BCRP 抑制剂：可能增加全身暴露于阿培利西布和增加阿培利西布中毒的风险。 避免同时使用。 如果无法避免同时使用，应监测不良反应。

       影响胃酸度的药物

       增加上消化道pH值的药物：可能降低alpelisib的溶解度，导致血浆alpelisib浓度降低。 可以同时给药，因为阿培利西布与食物一起给药，食物对阿培利西布溶解度的影响比胃pH值更显着。