开创治疗晚期RET基因融合肺癌新局面——普拉替尼的显著疗效

       普拉替尼是一种针对患有RET基因融合的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的精准治疗药物，由美国百时美施贵宝（BMS）公司开发。该药物已经被广泛应用于临床实践中，并且在患者中取得了显著的疗效。

       普拉替尼的作用机制是一种每日一次的口服精准治疗，可选择性地针对致癌的RET改变。它是一种低浓度的野生型 RET 和致癌 RET 融合 （CCDC6-RET） 和突变（RET V804L、RET V804M 和 RET M918T）激酶抑制剂。它抑制的一半最大抑制浓度（IC50s）小于0.5nM。该药物专门抑制导致多种癌症的RET变化。

      普雷塞替尼在培养细胞和动物肿瘤植入模型中显示出抗癌活性，包括致癌RET融合或突变，如KIF5B-RET，CCDC6-RET，RET M918 T，RET C634W，RET V804E，RET V804L和RETV804M。

       因此普拉替尼针对这一突变进行精准治疗，不仅可以提高治疗效果，还可以减少不必要的治疗副作用。

       普拉替尼在临床试验中显示出了显著的疗效。在一项ARROW的一/二期的试验共有114名患者被纳入两个独立的队列。其中一个队列有87名转移性RET融合阳性非小细胞肺癌患者，他们的癌症在以铂为基础的化疗中进展，而另一个队列则有27名之前未经治疗的转移性非小细胞肝癌患者。结果显示，既往接受过治疗的NSCLC患者的ORR为57%，而其反应的中位持续时间是不可估计的。5.7%的患者表现出完全缓解，而52%的患者对治疗表现出部分缓解。共有80%的患者表现出6个月或更长时间的DOR。

       在先前未经治疗的转移性NSCLC患者的其他队列中，ORR为70%。11%的患者表现出完全反应，而59%的患者对治疗表现出部分反应。DOR中位数为9个月，58%的患者显示DOR至少为6个月。

       除了在NSCLC治疗中的应用，普拉替尼还被用于其他癌症类型的治疗，如甲状腺癌和甲状腺髓样癌等。

       总之，普拉替尼是一种由美国百时美施贵宝（BMS）公司开发的针对患有RET基因融合的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的精准治疗药物。该药物通过抑制激酶活性来阻止RET融合蛋白的信号传递，从而抑制肿瘤生长和扩散，并具有显著的疗效和较少的不良反应。此外，BMS公司还在持续拓展其产品线，开发更多适用于不同癌症类型和患者群体的精准治疗药物，为癌症患者提供更好的治疗选择。