阿达格拉西布在 KRAS G12C 突变 NSCLC 和未经治疗的脑转移患者中显示活性

根据Negrao等人在《临床肿瘤学杂志》上发表的一项新研究，KRAS G12C抑制剂adagrasib不仅可以有效抑制肺部癌症的生长，还可以有效抑制KRAS G2C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的脑转移。

背景

KRAS突变发生在约25%至30%的NSCLC病例中，KRAS G12C突变约占这些病例的13%。尽管放射治疗和手术历来被用于治疗脑转移，但具有中枢神经系统（CNS）穿透的靶向治疗继续显示出治疗这些转移的令人鼓舞的疗效。

Adagrasib是一种专为靶向突变的KRAS蛋白并抑制其促进异常癌症细胞生长的能力而设计的药物，最近美国食品和药物管理局批准用于治疗晚期KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者，这些患者对标准全身治疗没有反应。

“KRAS（G12C突变型）癌症脑转移患者预后不良，”首席研究作者、得克萨斯大学医学院安德森癌症中心癌症医学部胸/头颈部肿瘤医学助理教授Marcelo Negrao博士解释道。他补充道：“数据表明，阿达格拉西布可以为患者提供一个很好的机会，让他们在不需要额外治疗（如辐射）的情况下看到大脑的反应。”。

研究方法和结果

在Ib KRYSTAL-1期试验中，研究人员将25名中位年龄为66岁、患有KRAS G12C突变非小细胞肺癌和未经治疗的脑转移的患者（其中大多数是女性，被确认为白人）分配给他们，每天两次口服600 mg阿达格拉西布。

研究人员发现，参与研究的患者表现出30%的系统客观反应率，中位颅内反应持续时间为12.7个月。此外，靶向治疗显示颅内疾病控制率为90%，研究人员观察到大脑内肿瘤缩小的客观缓解率为42%。中位颅内无进展生存期为5.4个月，而中位总生存期达到11.4个月。

然而，37%的患者经历了脑转移的进展，其中两名患者仅在脑转移中出现进展。

研究人员还注意到，阿达格拉西布表现出可控的安全性，仅报告了一些中枢神经系统特异性副作用，包括味觉改变和头晕，这两者都与KRYSTAL-1试验的先前报告一致。

结论

Negrao博士强调：“阿达格拉西是第一种前瞻性地证明KRAS G12C突变非小细胞肺癌和未经治疗的脑转移患者具有颅内活性的KRAS G12C抑制剂。这些发现支持阿达格拉西及其组合在KRAS G12C-突变非小小细胞肺癌患者中的持续临床开发，”他总结道。