比美替尼改善恩考芬尼治疗BRAF突变黑色素瘤的疗效

在恩可拉非尼治疗中加入比尼替尼可提高 BRAF 患者的疗效V600-突变黑色素瘤，根据发表在《临床肿瘤学杂志》上的试验结果。

这些来自哥伦布3期试验的结果证实，比尼替尼有助于联合治疗的疗效，该组合已被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于BRAF的药物。V600-突变的不可切除或转移性黑色素瘤。

在哥伦布试验的第一部分（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01909453），与每天两次的维莫非尼450mg或每日45mg的恩可拉非尼相比，每天960mg的恩可拉非尼和300mg的比尼美替尼治疗改善了无进展生存期（PFS）。这些结果导致FDA批准比尼美替尼与恩可拉非尼联合使用。

在试验的第二部分，研究人员旨在确认比尼美替尼对联合治疗疗效的贡献。为此，BRAF患者V600-突变黑色素瘤被随机分配接受每日300mg的恩可拉非尼加45mg的比尼美替尼，每日两次（n = 258）或每天300mg的恩可拉非尼（n = 86）。

在第2部分中单独接受恩可拉非尼的患者与在第1部分中接受该疗法的患者（n = 194）联合使用，总共有280例接受恩可拉非尼单药治疗的患者。

接受比尼美替尼加恩可拉非尼治疗的患者总缓解率为67.8%，单独接受恩可拉非尼治疗的患者总缓解率为51.4%。联合治疗的完全缓解率为12.0%，单药治疗的完全缓解率为7.9%。部分缓解率分别为55.8%和43.6%。

接受比尼替尼加恩可拉非尼治疗的患者的中位缓解持续时间为15.4个月，单独接受恩可拉非尼治疗的患者的中位缓解持续时间为14.8个月。

接受比尼美替尼加恩可拉非尼治疗的患者的中位PFS为12.9个月，单独接受恩可拉非尼治疗的患者为9.2个月（风险比[HR]，0.74;95%CI，0.60-0.92;P =.003）。

比尼替尼加恩可拉非尼组的中位总生存期为27.1个月，单独使用恩可拉非尼组的中位总生存期为22.7个月（HR，0.90;95%CI，0.73-1.11;P =.17）。

研究人员报告说，比尼美替尼加恩可拉非尼没有新的安全信号。3.4%接受联合治疗的患者和58.8%接受单药治疗的患者发生67-4级不良事件（AE）。任何级别的AE导致联合组17.1%的患者和15.2%接受单药治疗的患者停药。

“连同第1部分的结果，这些数据证实并扩展了比尼美替尼治疗BRAF突变，晚期，不可切除的黑色素瘤的证据，”研究人员总结道。

他们建议使用恩可拉非尼，每天450毫克，加上45毫克的比尼替尼，每日两次，FDA批准的剂量，以在该患者群体中发挥最大疗效。