抗体-药物偶联物在HER2+实体恶性肿瘤中接受两种FDABTD

根据Daiichi-Sankyo的一份新闻稿，美国食品药品监督管理局已将突破性疗法指定为fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu），用于治疗HER2阳性的不可切除或转移性实体恶性肿瘤，这些肿瘤在没有足够替代解决方案的情况下取得进展，以及在之前的两种或多种治疗后的HER2阳性转移性癌症（CRC）。

抗体-药物偶联物的突破性治疗方案得到了2项研究的支持。实体瘤指征得到了2期DESTINY-PanTumor02研究（NCT04482309）的数据支持。2试验中期分析的数据表明，接受该药物治疗的患者在整个队列中的总有效率（ORR）为37.1%，在免疫组织化学（IHC）表达为3+的人群中为61.3%。

此外，总体人群中患者的完全缓解率（CR）为5.6%，部分缓解率为31.5%，稳定患病率为46.1%；15.7%为进行性疾病。总体和IHC3+人群的中位反应持续时间（DOR）分别为11.8个月（95%CI，9.8-不可估计[NE]）和22.1个月。

另据报道，曲妥珠单抗deruxtecan的CRC适应症得到了2期DESTINY-CRC02研究（NCT04744831）数据的支持。3在一组HER2阳性的局部晚期、不可切除或转移性CRC患者中，他们分别接受了5.4 mg/kg和6.4 mg/kg的药物治疗，ORR分别为37.8%（95%CI 27.3%-49.2%）和27.5%（95%CI 14.6%-43.9%）。

Daiichi Sankyo全球研发负责人Ken Takeshita医学博士表示：“Trastuzumab deruxtecan是第一种HER2导向疗法，它在一系列难以治疗的癌症中显示出潜在的益处，这些命名是对这种创新药物持续潜力的认可。”，1“我们仍然致力于探索[曲妥珠单抗-德鲁克斯替康]在这些肿瘤类型中的更多机会，目的是尽快将这种治疗方法带给更多患者。”

DESTINY-Pantumoru02研究的研究人员在268名患者中以5.4mg/kg的剂量水平评估了多种HER2表达疾病类型的曲妥珠单抗deruxecan，如胆道、膀胱、宫颈、子宫内膜、卵巢和胰腺癌症。该试验的主要终点是研究者评估的ORR，关键的次要终点包括DOR、无进展生存率、总生存率、疾病控制率、安全性和耐受性。

DESTINY-CRC02研究的研究人员表示，研究的第一部分包括80名患者，他们被1:1随机分配接受5.4mg/kg或6.4mg/kg的曲妥珠单抗deruxtecan，而研究的第二阶段（n=42）接受5.4mg/kg。

阿斯利康肿瘤研究与开发执行副总裁Susan Galbraith，MBBChir，PhD，1“我们对最近报道的泛肿瘤和CRC试验的结果感到鼓舞，这些结果有助于这些指定，我们期待着与美国食品药品监督管理局密切合作，为这些患者提供潜在的新的靶向治疗选择。”