阿伐曲泊帕的功效与作用及副作用？

Avatrombopag（Doptlet®）是一种口服药物，模仿负责刺激血小板生成的天然化合物（血小板生成素），血小板是凝血过程中防止过度出血的重要成分。有几种情况会导致血小板水平下降（血小板减少症），需要进行干预以防止过度失血。

阿伐曲泊帕的适应症

Avatrombopag被批准用于治疗原发性慢性免疫性血小板减少症（ITP），并预防慢性肝病（CLD）引起的血小板水平低患者因手术引起的出血。ITP患者的临床试验表明，Avathrombopag能迅速提高血小板水平，并且这种增加在许多患者中长期保持。同样，在因CLD而血小板水平较低的患者中进行的临床试验表明，在手术前给予Avathrombopag可以减少血小板输注或出血抢救程序的需要。

因此，Avatrombopag是慢性ITP患者的一种方便有效的治疗方法，可以预防计划接受手术的CLD患者的出血事件。在这两种适应症中，阿曲波帕为其他可用治疗提供了一种有用的替代方案。

阿伐曲泊帕的功效与作用

Doptelet 是一种口服 TPO-RA，可模拟体内的 TPO。Doptelet 刺激骨髓祖细胞巨核细胞的增殖和分化，导致血小板的产生增加，Doptelet 不会阻断天然 TPO;它补充了患者自身的血小板生成，通过与内源性 TPO 不同的位点结合，Doptelet 产生增加血小板生成的累加效应，其他一些 TPO-RA 通过与同一受体位点结合而与内源性 TPO 竞争。

阿伐曲泊帕的副作用

慢性免疫性血小板减少症

Avatrombopag在ITP患者中通常耐受性良好。上述两项III期试验和两项II期试验（一项双盲、安慰剂对照、剂量发现试验和一项开放标签扩展试验）的汇总安全性数据包括128名接受了一次剂量后安全性评估的患者和22名安慰剂受试者的数据。发生频率≥10%的不良反应包括头痛（阿曲波帕组31%，安慰剂组14%）、疲劳（28%，安慰剂组9%）、挫伤（26%，安慰剂组18%）、鼻出血（19%，安慰剂组5%）、上呼吸道感染（15%，上呼吸道感染）、关节痛（13%，安慰剂组0%）、牙龈出血（13%，上呼吸道出血）、瘀点（11%，下呼吸道出血）和鼻咽炎（10%，下呼吸道感染）。12名接受阿曲波帕治疗的患者（9%）出现了严重的不良事件，最常见的是头痛（1.6%；2名患者）。一名以上需要停用阿曲波帕的患者出现的不良反应包括头痛，两名患者（1.6%）出现头痛。

接受阿曲波帕治疗的9名患者（7%）共发生11例血栓栓塞事件，其中2名患者（1.6%）发生脑血管意外。这些情况往往发生在血小板计数低于正常上限（450×109/L）时，并且暴露于药物的持续时间与血栓栓塞事件的发生之间没有明显的关系。在III期研究中，Avathrombopag受试者的治疗突发不良事件总发生率为96.9%（32例患者中有31例），而安慰剂组为58.8%（17例患者中的10例）；然而，当根据暴露量调整发病率时，没有观察到临床上重要的差异（使用avatrombopag的患者每周4.3%，使用安慰剂的患者每周6.6%）。

长期使用TPO-RA与骨髓内网织蛋白纤维/纤维化的发展或进展有关，尽管这一观察结果的临床重要性尚不清楚。在avatrombopag的临床开发计划中，128名ITP患者中有1名（<1%）在停止Avatrombobag治疗后1个月出现2+骨髓网织蛋白纤维化，病灶面积为3+≈1。患者接受了161天的阿曲波帕治疗，在此之前接受了56天的艾曲波帕治疗。骨髓网织蛋白纤维化在治疗前也升高（1+）。

选择性手术前与慢性肝病相关的血小板减少症

在ADAPT-1和2项研究的汇总安全性分析集中（n=430），治疗突发不良事件的发生率相对较低。在60 mg/天（低基线血小板计数；分别为56.0%和58.2%）和阿曲波帕组中，阿曲波帕格受试者的治疗突发不良反应总发生率与安慰剂受试者相似40 mg/天（高基线血小板计数；分别为51.3%和50.8%）治疗组。被认为与治疗相关的治疗突发不良事件的发生率在60 mg/天的阿曲波帕队列中为11.3%，安慰剂组为17.6%，在40 mg/天队列中为7.0%，安慰剂为6.2%。最常见的治疗突发不良事件（≥3%至11.3%）包括发热、腹痛、恶心、头痛、手术疼痛、疲劳和外周水肿。阿曲波帕受试者严重治疗突发不良事件的总发生率为7.3%，而安慰剂组为9.0%。其中包括急性心肌梗死和弥漫性血管内凝血/肺栓塞（各一名安慰剂接受者）、胃肠道出血和低钠血症（各两名抗血栓药物接受者）以及部分门静脉血栓形成（一名抗血栓药接受者）。后者是在这些试验中在接受阿曲波帕治疗的患者中观察到的唯一血栓栓塞事件。