晚期前列腺癌的二线治疗药物有哪些?
大多数早期前列腺癌可以成功治疗,大多数患者可以治愈。然而,大约三分之一的患者可能会出现生化复发,即他们的前列腺特异性抗原 (PSA) 水平在初始治疗后再次升高。疾病的进展可能很慢,但会发展成转移性前列腺癌,并对去势产生抵抗力。
雄激素剥夺疗法 (ADT) 是进行性和转移性前列腺癌的治疗基石,尽管由于其抑制和耐药作用而被普遍接受。 FDA(美国食品和药物管理局)已批准以疫苗和药物形式通过二线激素操纵起作用的新型激素疗法。
什么是新型激素疗法?
新型激素疗法是用于晚期前列腺癌的二线治疗,旨在靶向前列腺特异性抗原(PSA)并通过激素操作实现PSA反应。新型激素治疗药物包括醋酸阿比特龙、达鲁他胺、恩杂鲁胺和阿帕鲁胺。
新型激素治疗使用哪些药物?
用于新型激素治疗的药物及其功能包括:
醋酸阿比特龙: 它是一种用于治疗晚期前列腺癌的药物。它属于一组称为雄激素生物合成抑制剂的药物。该药物专门用于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 病例,这意味着癌症已经扩散到身体的其他部位,不再对标准雄激素剥夺疗法 (ADT) 有反应。
醋酸阿比特龙是一种在体内转化为阿比特龙的前药。阿比特龙是一种有效的选择性CYP17A1抑制剂,是一种在产生雄激素(雄性激素)(包括睾酮)中起关键作用的酶。通过抑制CYP17A1,阿比特龙显着降低肾上腺和肿瘤的雄激素水平。雄激素的减少有助于减缓前列腺癌的生长和发展,特别是在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 病例中,癌症不再对标准雄激素剥夺疗法 (ADT) 有反应。
醋酸阿比特龙在延长晚期前列腺癌患者的总生存期和延缓疾病发展方面显示出显着的前景。肿瘤学家通常会根据患者的病史、疾病阶段和整体健康状况为合适的患者开处方。与任何药物一样,它可能有潜在的副作用;因此,建议定期监测和随访。
恩杂鲁胺: 这是一种用于治疗晚期前列腺癌的药物,尤其是转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。与醋酸阿比特龙一样,恩杂鲁胺也是一种雄激素受体抑制剂,但它通过不同的作用机制起作用。
它通过与前列腺癌细胞中的雄激素受体结合并阻止雄激素(如睾酮)与这些受体结合而起作用。通过阻断雄激素受体信号传导,恩杂鲁胺可抵抗雄激素对前列腺癌细胞的促生长作用。这导致癌细胞生长减慢,并有助于控制转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 病例中的疾病,尽管进行了标准的雄激素剥夺疗法 (ADT),癌症仍在继续转移。
恩杂鲁胺通常以胶囊形式口服,通常在标准雄激素剥夺疗法 (ADT) 失败或其他治疗无效的情况下开具处方。常见的副作用可能包括疲劳、潮热、头痛和血压变化。
阿帕鲁胺: 该药物也是一种雄激素受体抑制剂,类似于恩杂鲁胺,用于治疗前列腺癌,尤其是非转移性去势抵抗性前列腺癌(nmCRPC)。非转移性去势抵抗性前列腺癌是癌细胞在去势(雄激素水平降低)后继续生长的阶段。
它通过阻断雄激素(如睾酮)与前列腺癌细胞中雄激素受体的结合而起作用。通过这样做,阿帕鲁胺抑制雄激素信号通路,这有助于减缓前列腺癌的生长和进展。
阿帕鲁胺和恩杂鲁胺之间的主要区别在于它们对前列腺癌不同阶段的特定批准。恩杂鲁胺用于转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC),而阿帕鲁胺明确用于非转移性去势抵抗性前列腺癌。
在临床试验中,阿帕鲁胺已被证明可以延缓癌症扩散到身体其他部位,并增加 nmCRPC 患者发生转移前的时间。它通常与雄激素剥夺疗法 (ADT) 一起用于合适的患者,以改善治疗结果。常见的副作用可能包括疲劳、皮疹、关节痛和潮热。
达鲁他胺: 它是另一种用于治疗非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 的药物。与阿帕鲁胺和恩杂鲁胺一样,达鲁他胺属于雄激素受体抑制剂类。非转移性去势抵抗性前列腺癌是指前列腺癌的一个阶段,尽管进行了去势(雄激素水平降低),但疾病仍在继续进展,并且没有检测到癌症扩散到身体的其他部位。
Darolutamide 通过阻断雄激素(如睾酮)与前列腺癌细胞中的雄激素受体的结合起作用,就像阿帕鲁胺和恩杂鲁胺一样。这种作用有助于抑制雄激素信号通路,减缓前列腺癌的生长和进展。Darolutamide 已在临床试验中显示可延长 nmCRPC 患者的无转移生存期,这意味着它可以延缓癌症扩散到身体其他部位并提供无转移的时期。
与其他雄激素受体抑制剂一样,达鲁他胺可能有潜在的副作用,包括疲劳、关节痛、皮疹和食欲下降。Darolutamide 通常与雄激素剥夺疗法 (ADT) 一起用于合适的患者,以改善 nmCRPC 的治疗结果。
结论:
近年来,晚期前列腺癌的治疗前景发生了重大变化,提供了一系列治疗方案来改善患者的预后。醋酸阿比特龙、恩杂鲁胺、阿帕鲁胺和达鲁他胺等药物已成为有价值的治疗方法,尤其是在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 和非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 的情况下。这些药物针对参与前列腺癌生长的关键途径,例如雄激素信号传导,它在疾病进展中起着关键作用。
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