吡布替尼（Jaypirca）能用于治疗慢性淋巴细胞白血病患者吗？

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2023年，非共价BTK抑制剂吡托布鲁替尼（Jaypirca）获得FDA加速批准，作为慢性淋巴细胞白血病患者的替代后续治疗方案。2025年12月，FDA批准了pirtobrutinib的传统批准，适用于曾接受过共价BTK抑制剂治疗的复发或难治性慢性淋巴细胞白血病或小淋巴细胞瘤（CLL/SLL）成人。

什么是Pirtobrutinib，它是如何起作用的？

皮托布替尼是一种非共价BTK抑制剂，FDA批准用于已接受至少两条治疗线的CLL患者。

由于Pirtobrutinib是一种非共价BTK抑制剂，它可逆地结合其靶点，而共价BTK抑制剂则不可逆地改变其靶点。正因为这种可逆性，非共价BTK抑制剂能够克服与共价BTK抑制剂相关的耐药性。

CLL的特征是产生非典型的B细胞和T细胞，这些专门的免疫细胞称为淋巴细胞，帮助身体抵抗感染。在大多数患者中，癌性成熟B细胞寿命更长，并可在身体各部位积累。BTK是一种参与癌性B细胞生长和存活的酶，因此通过阻断特定酶活性，BTK抑制剂可以帮助减缓CLL的进展。

一项1/2期临床试验的新结果显示，吡托布鲁替尼在许多先前治疗无效的患者中有效控制了CLL的进展。正在进行的第三期临床试验将进一步评估吡托布鲁替尼与共价BTK抑制剂的疗效，以有可能更早将该治疗引入CLL/SLL患者。

关于慢性淋巴细胞白血病

慢性淋巴细胞白血病（CLL）是成人白血病中最常见的形式，仅在美国估计就有6万例。目前的治疗方法，包括共价BTK（布鲁顿酪氨酸激酶）抑制剂和BCL-2抑制剂治疗，在管理该疾病方面取得了相当大的成功。然而，尽管采取了这些干预措施，癌症持续进展的患者仍面临挑战，因此开发替代疗法至关重要。

结果

1/2期BRUIN试验的初步结果显示，pirtobrutinib对患者耐受良好且无论以往治疗如何，都非常有效。

超过80%的先前接受共价BTK抑制剂治疗的患者在接受吡托布鲁替尼治疗后显著改善（客观反应率为81.3%）。

先前接受BCL-2抑制剂治疗的患者在接受吡布鲁替尼治疗后，中位数无进展生存期为15.9个月。

未接受BCL-2抑制剂治疗的患者中位无进展生存期为23.0个月，且超过80%的患者在接受吡托布鲁替尼治疗后显著改善（客观反应率为83.1%）。

先前接受共价BTK抑制和BCL-2抑制治疗的患者，接受吡托布鲁替尼后两年生存率约为60%。

不良反应

虽然吡布鲁替尼对大多数患者耐受良好，但潜在的不良反应包括疲劳、腹泻、咳嗽以及轻微的瘀伤和出血风险，同时高血压、心房颤动和中性粒细胞减少症的发生率较低。

影响

皮托布替尼是治疗难治性CLL/SLL患者首批替代选择之一。如果吡布鲁替尼在现有共价BTK抑制剂中表现出优越效果，可能会获得一线治疗的资格。

哪种疗法更有效：共价BTK抑制还是BCL-2抑制？

虽然没有数据直接比较这两种疗法，但共价BTK抑制剂和BCL-2抑制剂均有效控制CLL进展。通常，选择其中一种方式是患者驱动的。BTK抑制治疗是无限期的，而BCL-2抑制治疗有时间限制，但需要六个月的输注疗程。对于导致风险增加的遗传异常（如17p缺失），BTK抑制是首选治疗方法。