阿帕鲁胺与降低前列腺癌死亡风险有关

　　对前列腺癌患者阿帕鲁胺 (Erleada) 的一对大规模研究的分析显示，基于高前列腺特异性抗原 (PSA) 反应，存活率和疾病进展减少的积极结果。这些观察结果得到了阿帕鲁胺在这些患者中的真实世界研究的证实，该研究显示出类似的高 PSA 反应以及患者强烈的治疗依从性。

　　3 期 TITAN (NCT02489318) 和 SPARTAN (NCT01946204) 试验评估了在雄激素剥夺疗法 (ADT) 中加入阿帕鲁胺;TITAN 包括转移性去势敏感性前列腺癌 (mCSPC) 患者，而 SPARTAN 包括非转移性去势抵抗性前列腺癌 (nmCRPC) 患者。患者每天口服 240 毫克阿帕鲁胺。

　　医学博士 Kim Chi 在美国泌尿外科协会年会上的口头报告中讨论了对这两项试验的分析。1分析观察到，在两项试验中，大多数患者的 PSA 反应达到 90%;泰坦中 72% 和斯巴达中 62%。2,3发现接受阿帕鲁胺的患者比仅接受 ADT 的患者具有更高的放射学无进展生存率 (rPFS)。

　　本杰明·洛文特里特 (Benjamin Lowentritt) 对 63 家美国泌尿外科诊所进行的真实世界研究发现，PSA 反应率比基线 PSA 反应率下降了 50% 或更多。4患者还表现出较高的依从性，表明治疗耐受性良好。

       您能否讨论一下您的分析表明 TITAN 和 SPARTAN 试验及其功效？

　　3 期 TITAN 和 SPARTAN 研究是分别在 mCSPC 男性和 nmCRPC 患者中进行的大型研究。2,3我们也知道 PSA 响应是 PSA 值。当我们用任何 ADT 加/减强化治疗我们的患者时，PSA 值对我们和我们的患者都非常有意义，它们提供了一种简单的方法来评估我们的患者。

       这种分析 PSA 反应的方法是什么？

　　我们在此分析中所做的是寻找 PSA 反应的程度以及 PSA 反应与生存结果的相关性。1PSA 下降 90% 是评估 PSA 反应或检测不到 PSA(即 PSA 低于 0.2 ng/mL)的有效方法。在我们的研究中，它们被认为是 PSA 反应的标准措施。TITAN 和 SPARTAN 两项研究中的患者，当他们的 PSA 响应为 90% 或 PSA 低于 0.2 ng/mL 时，我们将这些响应与生存结果相关联。

       请讨论您和您的其他调查人员发现的结果。

　　我们纳入了 TITAN 研究中接受阿帕鲁胺治疗的 525 名患者，我们纳入了 SPARTAN 研究中的 806 名患者，因此 TITAN 和 SPARTAN 中接受阿帕鲁胺治疗的所有患者。让我们先看看 PSA 90% 的回答。TITAN 研究中的大多数患者，即 72% 的患者，达到了 90% 的 PSA 反应，这是显着的。即使在 SPARTAN 试验中，这是一个 CRPC 人群——这意味着这些患者在 ADT 上已经出现疾病进展——62% 的患者实现了 90% 的 PSA 反应。

　　如果您查看 TITAN 研究中检测不到的 PSA 率，67% 的患者达到了检测不到的 PSA 率。在 SPARTAN 研究中，38% 的患者达到了检测不到的 PSA 反应。

　　让我们看看这些 PSA 反应如何与生存结果相关。在 TITAN 研究的背景下，无进展生存期是 rPFS，在 SPARTAN 的背景下，它是无转移生存期，两者都是总生存期的替代指标。

　　在 TITAN 研究中，90% 的 PSA 反应与 [进展] 风险降低 [54%] 相关。在 SPARTAN 研究中，90% 的 PSA 反应与 [64%] 疾病进展风险降低相关。

　　让我们看看 PSA 检测不到的比率以及它们与总体生存结果的相关性。如果我们查看 TITAN 或 SPARTAN 试验中的 PSA 检测不到率，与未达到检测不到 PSA 的患者相比，两者都与死亡风险降低 80% 以上相关。

       根据您的分析，TITAN 和 SPARTAN 试验的主要结论是什么？

　　在 TITAN 研究中，67% 的患者达到了检测不到的 PSA。在 SPARTAN 研究中，38% 的患者达到了检测不到的 PSA 率。在这两种情况下，如果您达到了无法检测到的 PSA，那么您的患者可能已经或已经经历了 80% 的死亡风险降低。同样，在我看来，这些惊人的发现告诉阿帕鲁胺在我们的 mCSPC 和 nmCRPC 患者中的疗效。

　　我们看到的是，apalutamide 与 ADT 的组合显示出深度和持久的 PSA 下降，其中大多数在 3 个月内发生得非常迅速。更深的 PSA 下降时间越快，生存时间越长。在我看来，这些数据对于指导我们的患者在临床实践中的监测决策非常有用，并为未来的临床试验建立 PSA 终点。

       这些研究的结果是否与现实世界的结果一致？

　　我想让您注意 Benjamin Lowentritt 博士在美国泌尿外科协会 2021 年年会上在另一次口头报告中提出的真实世界研究。4在这项研究中，洛文特里特博士展示了真实世界的 nmCRPC 患者群体的数据，这些患者群体接受了阿帕鲁胺治疗。本研究中的 PSA 反应定义为 50% 或更高的 PSA 反应。

　　Lowentritt 博士所展示的内容真正反映了我们从 TITAN 和 SPARTAN 研究中提出的内容。绝大多数患者都存在 PSA 反应，在这种现实世界中，大约 86% 的患者出现了 PSA 反应，并且值得注意的是，依从率非常高。如果您查看此期间阿帕鲁胺的依从性 [比率]，则 93.6% 的患者依从了阿帕鲁胺治疗。在真实世界的患者群体中，似乎 apalutamide 与高 PSA 反应相关，并且似乎耐受性良好，高依从率证明了这一点。

　　总的来说，在我看来，来自 2 个不同报告的这些数据非常令人信服，并表明在 mCSPC 或 nmCRPC 患者中使用阿帕鲁胺治疗与深度 PSA 反应相关，这在治疗过程的早期发生。与未达到这些反应的患者相比，它们与显着改善的生存结果相关。

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