MET 抑制剂可能有效治疗多吉美未成功的 MET 过表达肝细胞癌患者

　　根据发表在英国癌症杂志上的一项研究，特泊替尼(tepotinib)在其推荐剂量 500 毫克/天，对于先前接受多吉美治疗的晚期肝细胞癌和 MET 过表达患者具有良好的耐受性和有效性。

　　“在(推荐的第 2 阶段剂量为每天 500 毫克，特泊替尼)显示出有希望的疗效，因此，对于先前接受过(多吉美)治疗的 MET 过表达(晚期肝细胞癌)患者，具有积极的利益风险平衡， ”研究作者写道。

　　根据该研究的介绍，MET 基因在肝细胞癌患者中经常失调，这会导致肿瘤快速生长和侵袭性疾病。

　　研究作者写道：“MET 是……(多吉美)失败后(肝细胞癌)的治疗靶点，也可能在针对 VEGF 途径的其他治疗之后。”

　　特泊替尼是一种高度选择性的 MET 抑制剂，可以促进实体瘤患者(包括肝细胞癌患者)的抗肿瘤活性。

　　本研究分两部分进行。研究人员进行了 1b 期研究，以确定用于 2 期研究的特泊替尼的推荐剂量。在 1b 期研究中，17 名先前接受过 4 周或更长时间多吉美治疗的晚期肝细胞癌进展患者首先在 21 天的周期内每天服用 300 毫克特泊替尼，之后增加到每天 500 毫克。第二个 21 天周期。

　　2 期研究包括 49 名患有晚期肝细胞癌进展的患者，这些患者之前接受了多吉美治疗 4 周或更长时间，并且有 MET 过表达。这些患者接受了 1b 期研究确定的推荐剂量的特泊替尼。

　　在这些研究中评估了几个因素。1b 期研究侧重于第一个治疗周期期间的剂量限制性毒性(或会阻止剂量增加的副作用)，而 2 期研究侧重于无进展生存期(治疗期间和之后没有疾病进展的时间) ) 治疗 12 周后。

　　在 1b 期研究中没有发生剂量限制性毒性。基于此，研究人员确定 2 期研究的推荐剂量为 500 毫克。

　　在 2 期研究中，63.3% 的患者在 12 周时实现了无进展生存，这高于研究人员的假设。疾病进展的中位时间为四个月。

　　在 2 期研究中，28.6% 的患者出现严重或危及生命的副作用，包括脂肪酶升高(表明胰腺炎;6.1%)和手或小腿肿胀(6.1%)。

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