前线艾伏尼布/阿扎胞苷组合在 IDH1+ AML 中显示出早期有希望的疗效

　　艾伏尼布与阿扎胞苷 (Vidaza) 联合使用，除了对不适合强化化疗的新诊断IDH1 突变型急性髓系白血病 (AML)患者的耐受性良好之外，还显示出有希望的疗效。

　　该组合的客观缓解率 (ORR) 为 78.3%(95% CI，56.3%-92.5%)，60.9%(95% CI，38.5%-80.3%)的患者达到完全缓解(CR)。在 2019 年 SOHO 年会上公布的 Ib 期试验结果。

　　先前对用 IDH1 抑制剂加低甲基化剂处理的突变IDH1红白血病细胞系的体外研究表明，与单独使用任一试剂相比，双联体可增强细胞分化和细胞凋亡。

　　因此，Ib 期研究旨在探索该组合的安全性和早期疗效。在研究的剂量发现部分(n = 7)和扩展部分(n = 16)之间招募了 23 名新诊断为IDH1 突变型 AML 的患者。既往患有血液系统疾病的患者，只要他们之前没有接受过低甲基化药物，就可以参与研究。

　　在每个 28 天周期的第 1 天至第 7 天，患者每天接受 500 mg 艾伏尼布 和 75 mg/m2/天皮下注射阿扎胞苷。

　　主要终点是联合用药的推荐剂量、安全性和耐受性。关键的次要终点是 ORR 和 CR/CR，部分血液学恢复 (CRh) 率，以及突变IDH1变异等位基因频率的探索性终点。

　　在这 23 名患者中，中位年龄为 76 岁(范围，61-88 岁)，其中 52% 的患者年龄≥75 岁。大多数的患者有1(61%)的ECOG评分，从头AML(65%)，和中间细胞遗传学风险(65%)。

　　CR/CRh 率为 69.6%(95% CI，47.1%-86.8%)。在 8.7% 的患者中达到了形态学无白血病状态的最佳反应，在 8.7% 的患者中观察到血液学或血小板恢复不完全的 CR。截至数据截止时，尚未达到中位反应持续时间。

　　中位随访 16.1 个月(范围，1.3-31.7)后，1 年总生存率为 82.0%(95% CI，58.8%-92.8%)。

　　最常见的全级别不良事件 (AE) 包括血小板减少 (65%)、恶心 (61%)、腹泻 (57%)、贫血 (52%)、便秘 (52%)、发热性中性粒细胞减少 (44%)、发热(44%)、呕吐 (35%)、疲劳 (35%)、低钾血症 (35%)、头晕 (35%)、中性粒细胞减少 (35%)、失眠 (35%) 和背痛 (30%)。

　　96% 的患者发生 3/4 级 AE，其中血小板减少症 (61%)、贫血 (44%)、发热性中性粒细胞减少症 (44%)、中性粒细胞减少症 (30%) 和败血症 (22%) 最常见。

　　发生了 6 例死亡，其中 3 例在治疗期间，3 例在随访期间，但均未考虑与治疗有关。60 天死亡率为 4%。

　　“对于不适合强化化疗的新诊断为IDH1突变型AML 的患者，艾伏尼布和阿扎胞苷的组合耐受性良好，”MSCE 医学博士 Courtney D. DiNardo 在介绍研究结果时说。“在该患者群体中，安全性与单独使用艾伏尼布和阿扎胞苷的安全性一致。”

　　德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心白血病系副教授 DiNardo 补充说，血细胞减少率“与单独使用阿扎胞苷的情况一致，并且与其他新兴的低甲基化药物组合相比是有利的。”

　　观察到 4 例 IDH 分化综合征，其中 3 例是严重的，尽管所有 4 例最终都得到解决。3例患者因辨证而需治疗，1例患者维持联合治疗。在分化综合征患者中，2 名达到 CR，1 名病情稳定。

　　23 名患者中的 21 名可获得骨髓单核细胞 (BMMC) 和外周血单核细胞 (PBMC) 中的突变IDH1变异等位基因频率，包括对联合方案有反应的所有患者。在通过 BMMC 获得 CR/CRh 的 16 名患者中的 10 名和通过 PBMC 获得的 16 名患者中的 12 名中观察到IDH1突变清除。在无反应者中未观察到突变清除。

　　“大多数完全缓解的患者也有IDH1突变清除，这表明对突变IDH1AML的生物学有直接影响，”DiNardo 评论道。

　　她指出，根据 Ib 期试验的结果，目前正在对不适合强化化疗的新诊断IDH1 突变AML患者进行双盲、随机、安慰剂对照的 III 期 AGILE 试验研究该组合。NCT03173248)。该组合将与单独使用阿扎胞苷进行比较，主要终点是总生存期。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多艾伏尼布详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08