阿昔替尼联合派姆单抗治疗晚期肾细胞癌

　　方法

　　在这个正在进行的,非盲、1 b的研究阶段,这是在十中心在美国,我们登记病人18岁或以上的人先进的肾细胞癌(主要是透明细胞亚型)和他们的主要肿瘤切除,和至少一个可以衡量的病变,东部合作肿瘤组性能状态0 - 1,高血压控制，既往无肾细胞癌全身治疗。符合条件的患者在剂量发现阶段接受阿昔替尼+派姆单抗，以估计最大耐受剂量，另外的患者被纳入剂量扩大阶段，以进一步建立安全性并确定初步疗效。阿昔替尼5mg口服，每日2次，派姆单抗2mg /kg静脉注射，每3周。我们评估了所有接受至少一剂阿昔替尼(axitinib)或派姆单抗的患者的安全性;对所有接受研究治疗并有足够基线肿瘤评估的患者进行抗肿瘤活性评估。主要终点是研究人员在前两个周期(6周)评估的剂量限制毒性，以估计最大耐受剂量和推荐的2期剂量。

　　发现

　　在2014年9月23日至2015年3月25日期间，我们纳入了11例既往未经治疗的晚期肾细胞癌患者，进入剂量发现期;在2015年6月3日至2015年10月13日期间，我们纳入了41例患者，进入剂量扩大期。对所有52例患者进行了分析。未观察到意外毒性。在6周观察期间(剂量发现期)接受治疗的11例患者中，报告了三种剂量限制毒性:1例患者出现短暂性缺血发作，2例患者由于治疗相关毒性，完成剂量不到计划的75%。截至数据截止日期，25例(48%)患者仍在接受研究治疗。34例(65%)患者发生3级或更糟的治疗相关不良事件;常见的包括高血压(n=12[23%])、腹泻(n=5[10%])、疲劳(n=5[10%])和丙氨酸转氨酶浓度升高(n=4[8%])。常见的潜在免疫相关不良事件(可能与pembrolizumab有关)包括腹泻(n=15[29%])、丙氨酸转氨酶浓度升高(n=9[17%])或天冬氨酸转氨酶浓度升高(n=7[13%])、甲状腺功能减退(n=7[13%])和疲劳(n=6[12%])。28例(54%)患者发生治疗相关严重不良事件。在数据截止时，38 (73%;95% CI 59.0-84.4)患者达到了客观缓解(完全或部分缓解)。

　　解释

　　阿昔替尼(axitinib)+派姆单抗联合治疗在未治疗的晚期肾细胞癌患者中是可耐受的，并显示出很好的抗肿瘤活性。在阿昔替尼+派姆单抗与舒尼替尼单药治疗的3期临床试验中，该联合疗法是否优于VEGF通路抑制后的抗pd -1治疗。

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