帕博西尼（Palbociclib）与早期乳腺癌的辅助内分泌治疗

　　在内分泌治疗中添加的Palbociclib可改善荷尔蒙受体阳性，HER2阴性转移性乳腺癌的无进展生存期。PALLAS试验旨在研究在激素受体阳性，HER2阴性的早期乳腺癌患者中，在辅助内分泌治疗中加用2年的palbociclib是否比单独使用内分泌治疗能改善无创生存期。

　　PALLAS是一项正在进行的多中心，开放标签，随机，第3期研究，在初次使用后的12个月内，该研究招募了全球21个国家/地区的406个癌症中心经组织学确认为II-III期激素受体阳性，HER2阴性的乳腺癌患者诊断。符合条件的患者年龄为18岁或18岁以上，东部合作社肿瘤学组的评分为0或1。患者按随机大小(4或6)排列，按解剖阶段，既往化疗，年龄和地理区域，通过使用基于中央电话的交互和基于Web的交互响应技术，可以持续接受2年的palbociclib(在28天周期的第1-21天每天口服一次125 mg)或患者选择的辅助内分泌疗法(他莫昔芬或芳香化酶抑制剂，伴或不伴促黄体激素释放激素激动剂)，或单独进行内分泌治疗，不加掩盖。该研究的主要终点是意向性治疗人群的无创生存。在所有接受palbociclib或内分泌治疗的随机分配患者中评估安全性。本报告介绍了2020年1月9日触发的第二次预先计划的中期分析的结果，当时已观察到预期的无创浸润性生存事件总数的67%。试用已在 在所有接受palbociclib或内分泌治疗的随机分配患者中评估安全性。本报告介绍了2020年1月9日触发的第二次预先计划的中期分析的结果，当时已观察到预期的无创浸润性生存事件总数的67%。试用已在 在所有接受palbociclib或内分泌治疗的随机分配患者中评估安全性。本报告介绍了2020年1月9日触发的第二次预先计划的中期分析的结果，当时已观察到预期的无创浸润性生存事件总数的67%。

　　在2015年9月1日至2018年11月30日之间，随机分配5760例患者接受palbociclib加内分泌治疗(n = 2883)或单独接受内分泌治疗(n = 2877)。在计划的第二次中期分析时，平均随访时间为23·7个月(IQR 16·9–29·2)，将2883例患者中的170例分配给palbociclib加内分泌治疗，将2877例中的181例分配给内分泌治疗单独有无创生存的生存事件。palbociclib联合内分泌治疗的3年无创无病生存率为88·2%(95%CI 85·2–90·6)，仅内分泌治疗的3年无创生存率为88·5%(85·8–90·7)(危险比率0·93 [95%CI 0·76-1·15];对数秩p = 0·51)。由于比较各组间无创生存率的检验统计数据超过了预定的无效边界，独立数据监测委员会建议仍接受palbociclib和内分泌治疗的患者停用palbociclib。最常见的3-4级不良事件是中性粒细胞减少症(palbociclib和内分泌治疗的2840名患者中的中性粒细胞减少症(1742 [61·3%]与仅使用内分泌疗法的2903中的11 [0·3%]相比，白细胞减少症(857 [30·2%]对3 [0·1%])和疲劳(60 [2·1%]对10 [0· 3%])。单独使用内分泌疗法的palbociclib加内分泌治疗的2840例患者中发生严重不良事件351例(12·4%)，而仅使用内分泌治疗的2903例患者发生220例(7·6%)。没有与治疗有关的死亡。

　　在计划中的第二次中期分析中，与单独的辅助内分泌治疗相比，在辅助内分泌治疗中添加2年的palbociclib辅助治疗不能改善无创无病生存期。根据这些发现，不能在辅助治疗中推荐该方案。PALLAS人群的长期随访和相关研究正在进行中。