普纳替尼Iclusig获批新适应症

　　2020年12月，美国FDA批准了Iclusig(普纳替尼,Ponatinib)的补充新药申请(sNDA)，该申请用于治疗成人CML(CML)患者，该患者对至少2种激酶抑制剂有耐药或不耐受。

　　Penaxini更新的药物标签包括了一种针对CP-CML的最佳的、基于缓解的Iclusig给药方案：初始剂量45mg，当BCR-ABL1IS浓度达到≤1%时，将剂量降低到15mg。这个给药方案的目的是通过提高疗效，减少副作用(AE)的风险(包括动脉阻塞事件[AOE])来最大化治疗的好处-风险比。

　　SNDA批准了这一计划，其依据是2期OPTIC试验(Iclusig治疗CML)的数据，以及2期PACE试验(Iclusig治疗Ph+ALL和CML)的5年数据。

　　资料表明，在治疗12个月时，采用了新批准的基于缓解的最佳用药方案(45mg)的88名患者中，42%的患者达到了BCR-ABL1IS≤1%的水平，73%的患者在中位随访28.5个月期间保持缓解。在这个实验中，13%的病人出现任何级别的AOE,7%的病人出现≥3级的AOE。

　　在对达沙替尼(dasatinib)或尼洛替尼(nilotinib)耐药或不耐受并携带T315I突变的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病(Ph+ALL)和CML患者进行了PACE试验。共有449例患者接受45mg/天的Iclusig治疗。结果表明，93%的病人曾经接受过≥2种TKI治疗，56%的病人曾经使用≥3种TKI治疗。在267例CP-CML患者组中，经过12个月的治疗后，有55%的患者实现了主要细胞遗传学缓解(MCyR)，这是PACE试验中CP-CML患者队列的主要终点;64例T315I突变患者中，70%实现了MCyR。449名患者在PACE试验中有26%出现了AOE。

　　当前，Iclusig普纳替尼适用于：

　　1.慢性期CML成人患者(CP-CML)，至少对2种以前的激酶抑制剂有耐药或不耐受;

　　2.在加速期(AP)或加速期(BP)CML和Ph+ALL成人患者中，没有其他激酶抑制剂可用;

　　3.T315I突变阳性CML(CP、AP或BP)，或T315I突变阳性Ph+ALL患者。